近日，湘雅科研团队取得了多项突破。敲黑板！一起看看2025年11月的科研成果吧~

以下成果根据湘雅各二级OD（中国）官方、附属医院官网等整理。

• 周乐杜团队在国际知名期刊发表系列重要研究成果

• 刘霆团队在国际期刊连续发表原创性新成果

• 陈小平团队在国际知名期刊发表原创性研究成果

• 湘雅医院江西医院在国际期刊《Advanced Science》发表非小细胞肺癌脑转移相关研究成果

• 彭健、刘蔚东教授团队在国际著名期刊发表结直肠癌纳米靶向治疗新成果

• 吴海竞团队连续发表高水平研究成果

• 石磊团队联合发表鼻咽癌表观遗传系列研究成果

• 周也荻课题组揭示新型细胞器迁移体在视网膜新生血管性疾病中的作用机制

• 徐冉、鲁琼团队发文揭示基于纳米材料的CAR-T细胞免疫治疗策略的未来前景

• 陈攀、刘慧琴团队在国际权威期刊《Molecular Cancer》发表综述，阐述细胞死亡-免疫应答的双向调控机制

• 湘雅二医院皮肤科团队在《Experimental & Molecular Medicine》发文揭示m6A阅读蛋白YTHDF1调控系统性红斑狼疮浆细胞分化的新机制

• 朱兆伟、李杰华团队发文揭示血浆蛋白质组学在主动脉瘤与主动脉夹层风险预测中的重要价值

• 屈强、屈健团队发表美罗培南延长输注治疗脓毒症的最新循证证据

• 李昀宸团队在国际期刊《eClinicalMedicine》发表研究成果

• 李凌江、张燕团队在《eClinicalMedicine》发表抑郁症早期增效治疗重要成果

• 段绍斌课题组揭示SRSF3/circSAMD4/CIRBP轴在碘对比剂诱导的急性肾损伤中的关键作用

• 邓幼文团队在生物材料期刊《Advanced Materials》发表重要成果

• 王龙、熊伟团队在《Drug Resistance Updates》发表膀胱癌免疫治疗耐受相关原创性研究成果

• 王晓艳、陈杰团队联合在高水平期刊《International Journal of Surgery》发表原创性研究成果

• 王晓艳、陈杰团队联合发文从代谢组学层面系统阐明中高强度运动（MVPA）降低炎症性肠病（IBD）风险的可能生物学途径

• 陈静、曾庆海团队在《Advanced Science》发表原创论文揭示“热黑现象”

• 武明花、高伟团队提出克服胶质母细胞瘤化疗耐药新策略-靶向微血管内皮屏障重塑肿瘤免疫微环境

• 武明花、邓坤、杨晓鑫构建肿瘤纳米治疗新策略

• 刘辉、夏鹰团队成功构建为胶质母细胞瘤高效治疗提供了新思路和新方法的纳米递送系统

• 刘珍宝团队发表DNA纳米结构用于细胞膜受体的调控和疾病治疗的研究成果

• 王静团队在《CA: A Cancer Journal for Clinicians》上发表“以阿帕替尼联合或不联合氟唑帕尼作为维持治疗的新诊断晚期卵巢癌（FZOCUS-1）患者：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验”的研究成果

• 邬麟团队发表“芦康沙妥珠单抗治疗EGFR-TKI耐药、EGFR突变晚期NSCLC”的临床研究成果

• 蒋书算团队发表“维迪西妥单抗联合特瑞普利在 HER2 表达的晚期尿路上皮癌一线治疗的I期临床试验结果”的研究成果

• 陈攀团队发表“长链非编码RNA AFAP1-AS1 通过促进 SRSFs相分离，增强 AXIN2 的可变剪接，从而诱导肺腺癌耐药”的研究成果

• 张海林团队发表“头颈部鳞状细胞癌的新辅助免疫治疗：当前证据与未来展望”的研究成果

• 吴峥团队发表“基于肿瘤内和肿瘤周围区域多序列 MRI的影像组学预测口腔鳞状细胞癌患者新辅助化疗免疫治疗的病理完全缓解”的研究成果

• 陈建华团队发表“口服给药APG-2449在晚期ALK+和ROS1+非小细胞肺癌患者中的安全性、药代动力学、药效学和疗效特性：一项多中心、开放标签、单臂I期试验”的临床研究成果

• 肖乐、林芳波团队发表OD网页版阿尔茨海默病新成果

• 董界、曾文彬团队在《Research》发表原创性研究成果

周乐杜团队在国际知名期刊发表系列重要研究成果

近日，中南大学湘雅医院肝脏外科周乐杜教授团队在国际知名期刊，国际癌症免疫治疗学会官方期刊《‌Journal for ImmunoTherapy of Cancer》（癌症免疫治疗杂志）（JCR Q1, IF=10.6）以论著形式在线发表了题为“USP2-mediated PPARγstabilization promotes hepatocellular carcinoma progression and M2 macrophage polarization via oleic acid（USP2介导的PPARγ稳定性通过油酸促进肝细胞癌进展和M2巨噬细胞极化）”的原创性研究。

该研究发现靶向USP2对肝癌具有显著的治疗效果。高表达USP2的肝癌细胞通过释放油酸增强巨噬细胞的脂肪酸氧化，促进M2型巨噬细胞的极化。机制上，USP2去泛素化并稳定过氧化物酶体增殖物激活受体 γ（PPARγ）的表达。PPARγ 促进脂肪酸合成相关基因的转录，并促进包括油酸在内的脂肪酸的从头合成。USP2作为介导肝癌细胞与肿瘤相关巨噬细胞相互作用的关键分子，可能成为治疗肝癌的潜在靶点。

论文链接：https://jitc.bmj.com/content/13/11/e012721

刘霆团队在国际期刊连续发表原创性新成果

近日，中南大学湘雅医院消化内科博士生导师刘霆教授团队，联合彭仕芳教授和陈永恒教授团队，在国际期刊Chemical Engineering Journal（IF: 13.2）上发表了题为“Flexible and Injectable Hydrogen Peroxide Fiber Sensor for Early Warning, Real-Time Monitoring, and Combination Intervention in Sepsis” 的研究论文。本研究针对脓毒症早期诊断和治疗干预存在的滞后性与局限性问题，创新性地提出并构建了一种柔性可注射过氧化氢纤维传感器（HPFS），可实现对体内过氧化氢的动态实时监测及抗氧化治疗的闭环干预。该传感器具备优异的柔韧性、电化学灵敏性与组织相容性，能够通过微创方式注射植入体内。在动物模型中，HPFS可在脓毒症发作1–2小时内检测到H₂O₂水平升高，优于传统炎症标志物，表现出显著的早期预警能力。通过HPFS进行抗氧化治疗实现了对内源性H₂O₂浓度的实时调控，从而减轻肺组织损伤并提高存活率，展示了HPFS在脓毒症及其他炎症类疾病中的广阔应用前景。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.170685

陈小平团队在国际知名期刊发表原创性研究成果

近日，中南大学湘雅医院临床药理研究所陈小平教授团队与国家蛋白质科学中心（北京）唐丽研究员团队在《Nature Communications（自然通讯）》上合作发表了题为“Regulation of Lipoprotein Processing by GPNMB in Foamy Macrophages: Potential Therapeutic Targets for Atherosclerosis（GPNMB对泡沫巨噬细胞中脂蛋白处理过程的调控：动脉粥样硬化潜在治疗靶点）”的研究性论文（IF：14.7）。该研究首次发现，表达于内质网、内体系统和溶酶体等细胞器膜上的糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B（GPNMB）是巨噬细胞处理氧化型低密度脂蛋白（OxLDL）的关键蛋白，通过靶向脂质相关巨噬细胞中GPNMB的siRNA疗法在小鼠动脉粥样硬化模型中成功减少斑块负担并改善巨噬细胞脂代谢状态。这一发现为动脉粥样硬化的防治提供了全新靶点与策略。

该研究首次报道GPNMB可参与调节巨噬细胞内脂蛋白的处置过程，并促进脂蛋白以脂滴的形式储存，而这一生理功能在动脉粥样硬化的病理情况下会使巨噬细胞泡沫化更严重。研究为监测动脉粥样硬化病程进展提供了潜在的生物标志物；证实巨噬/泡沫细胞靶向敲降GPNMB是治疗动脉粥样硬化的有效途径，该部分已申请发明专利。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-65224-x

湘雅医院江西医院在国际期刊《Advanced Science》发表非小细胞肺癌脑转移相关研究成果

近日，中南大学湘雅医院、湘雅医院江西医院（国家神经疾病区域医疗中心）宋涛教授、张李洋副教授、张隆伯教授团队与香港大学、中山大学合作，在国际知名期刊《Advanced Science》（《先进科学》，IF=14.1）上，在线发表了非小细胞肺癌脑转移相关研究成果。

肺癌脑转移成为非小细胞肺癌患者预后差、治疗难的主要原因之一。尽管“种子与土壤”学说已被广泛接受，但转移起始细胞与肿瘤微环境之间的相互作用机制尚不明确，尤其在代谢层面的调控网络仍有待挖掘。研究团队对湘雅医院及玛丽医院NSCLC患者的肿瘤及血液样本进多层次多组学测序，发现一类名为LOX⁺Malig-5的“转移起始细胞”。这些起始细胞会与特定亚型的中性粒细胞紧密交互，后者能够释放中性粒细胞胞外诱捕网（NET），共同构建有利于癌细胞扩散的转移生态位。代谢研究进一步揭示，转移生态位中棕榈酸水平显著上升，是造成脑转移的重要代谢推动力。基于AI药物预测模型，结合体内外实验，研究团队进一步筛选出脂肪酸合成酶抑制剂TVB-2640，作为潜在治疗药物，对于阻断肿瘤代谢推动力并抑制脑转移有较好成效。该研究为理解NSCLC脑转移的细胞互作和代谢机制提供了重要新见解，并为开发新型代谢治疗策略提供了有力依据。该研究不仅揭示了NET依赖的细胞互作在肺癌脑转移中的核心作用，也为临床治疗提供了新的代谢靶向策略和启示，在科研转化上具有重要价值。

文章链接：https://doi.org/10.1002/advs.202508478

彭健、刘蔚东教授团队在国际著名期刊发表结直肠癌纳米靶向治疗新成果

近日，中南大学湘雅医院与生命科学OD（中国）官方联合研究团队在国际知名学术期刊《Journal of Nanobiotechnology》（纳米生物技术杂志）（中科院1区，IF=12.6）在线发表题为“Targeting CAD with a tumor microenvironment-responsive nano-heterojunction for synergistic induction of cuproptosis and inhibition of colorectal cancer progression（构建肿瘤微环境响应型纳米异质结靶向CAD协同诱导铜死亡抑制结直肠癌进展）”的原创性研究论文。该研究首次系统揭示了CAD蛋白在结直肠癌中的关键促癌作用，并创新性构建了一种肿瘤微环境响应型镍铜纳米复合载体，为结直肠癌的精准治疗提供了全新策略。

结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤，晚期治疗常受限于化疗耐药性和高度肿瘤异质性。研究团队通过整合生物信息学分析与实验验证，发现CAD蛋白在结直肠癌组织中异常高表达，并证实其通过促进肿瘤细胞增殖、侵袭与迁移，同时抑制细胞凋亡，显著驱动肿瘤恶性进展。 为评估CAD作为治疗靶点的潜力，研究人员构建了CAD敲低与过表达的结直肠癌细胞模型。结果显示，CAD沉默可显著抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并诱导细胞凋亡;相反，CAD过表达则加剧肿瘤恶性表型。动物实验进一步表明，CAD敲低能有效抑制皮下移植瘤生长及肺转移，而CAD过表达则促进肿瘤进展。

本研究不仅首次阐明了CAD在结直肠癌发生发展中的关键作用，更成功构建了一个集高靶向性、微环境响应性和良好安全性于一体的智能纳米治疗平台，为克服结直肠癌临床治疗瓶颈提供了极具前景的新思路。

文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41275276/

吴海竞团队连续发表高水平研究成果

近日，中南大学湘雅二医院皮肤性病科、医学表观基因组学湖南省重点实验室、芙蓉实验室特聘教授吴海竞教授领衔团队连续发表多篇高水平文章，围绕疼痛调控、神经-免疫互作、代谢免疫学及自身免疫病发病机制等前沿科学问题，系统揭示了多种免疫调节新机制，为慢性炎症性及免疫相关皮肤病的精准治疗提供了新的理论基础与潜在靶向策略。

在Cell Research《细胞研究》（中科院一区Top期刊，IF=25.9）发表了题为“The molecular basis of μ-opioid receptor signaling plasticity”（μ-阿片受体信号可塑性的分子基础）的原创性研究论文。该研究揭示了μ-阿片受体（μ-opioid receptor, μOR）信号偏向性的分子机制，为开发低成瘾、低副作用的新型镇痛药奠定了分子基础，并为皮肤病相关慢性神经痛等疾病的精准治疗提供了新的科学思路。

在Cellular & Molecular Immunology《细胞与分子免疫学》（中科院一区Top期刊，IF=19.8）发表了题为 “Cholinergic B cells: New players in immune regulation and tissue homeostasis”（胆碱能B细胞：免疫调控与组织稳态维持中的新成员）的论文。研究聚焦一种新发现的免疫细胞亚群-胆碱能B细胞（Cholinergic B cells），揭示其在免疫调控和组织稳态维持中的关键作用，为开发靶向胆碱能B细胞或其受体的新型抗炎和免疫调节药物提供了重要科学依据。

在Clinical Reviews in Allergy & Immunology《临床过敏与免疫学评论》中科院一区Top期刊，IF=11.3）期刊上发表了题为“The Pathogenic Role of T Cell Metabolism and its Effect on Immune Senescence in Autoimmune Diseases and Infection”（T细胞代谢在自身免疫性疾病与感染性疾病免疫衰老中的致病作用及机制）的综述文章。该研究揭示了“代谢过度激活导致免疫过反应”与“线粒体功能障碍引起免疫衰竭”两种病理模式，为自身免疫病和慢性感染的精准免疫治疗提供了新的理论框架与潜在治疗方向。

石磊团队联合发表鼻咽癌表观遗传系列研究成果

近日，湘雅二医院病理科石磊联合中南大学肿瘤研究所曾朝阳、熊炜团队，在鼻咽癌表观遗传研究领域取得突破性进展——连续在Journal of Advanced Research《先进研究杂志》、Research《研究》、International Journal of Biological Macromolecules《国际生物大分子杂志》、Oncogene《癌基因》以及Clinical and Translational Medicine《临床与转化医学》等期刊发表5篇原创研究论文，从表观遗传学角度解析了鼻咽癌发病新机制，并为鼻咽癌的临床诊疗提供了新的靶点和分子标记。

鼻咽癌作为我国南方高发的头颈部恶性肿瘤，在湖南男性恶性肿瘤中发病率高居第6位，但其发病机制尚未完全明确。此次系列研究创新性地从环状RNA及RNA的m6A修饰两大前沿表观遗传调控视角切入，系统解析了鼻咽癌发生发展的全新分子机制，为疾病病因研究提供了重要新发现，同时为临床诊疗提供了极具潜力的新靶点。

在Journal of Advanced Research杂志上（IF值：13.0），团队发表了题为“CircCDYL promotes glycolysis to drive the progression of nasopharyngeal carcinoma”（circCDYL促进糖酵解驱动鼻咽癌进展）的原创论文，发现环状RNA circCDYL通过结合并稳定代谢关键酶LDHA mRNA，从而上调LDHA表达，促进鼻咽癌细胞的糖酵解以及增殖和转移。

在Research杂志上（IF值：10.9），团队发表了题为“CircUBAP2(9,12) inhibits nasopharyngeal carcinoma invasion and metastasis by down-regulating ZEB2 through competitive binding to AUF1”（CircUBAP2(9,12)通过竞争性结合AUF1下调ZEB2表达抑制鼻咽癌侵袭和转移）的原创论文。该研究发现AUF1蛋白可以结合并稳定ZEB2 mRNA使ZEB2维持高表达，鼻咽癌表现出较强的侵袭与转移能力；由UBAP2基因第9-12号外显子产生的一种新的环状RNA CircUBAP2(9,12)在鼻咽癌细胞中表达下调，如果恢复CircUBAP2(9,12)的表达，可以竞争性结合AUF1，从而下调ZEB2表达，抑制鼻咽癌侵袭和转移。

周也荻课题组揭示新型细胞器迁移体在视网膜新生血管性疾病中的作用机制

近日，湘雅二医院眼科周也荻课题组在国际细胞外囊泡学会（ISEV）官方期刊《细胞外囊泡杂志》（Journal of Extracellular Vesicles）（中科院一区，IF：14.5）上发表了题为《M2巨噬细胞来源的迁移体通过TREM2介导缺血诱导的视网膜新生血管生成》（M2 Macrophage-Derived Migrasomes Mediate Ischaemia-Induced Retinal Neovascularization by Targeting TREM2）的原创研究论文。该研究揭示了新型细胞器——“迁移体”在视网膜新生血管性疾病发生发展中的关键作用与潜在机制。

本研究发现，巨噬细胞在M2极化过程中产生的迁移体数量显著增加。为探究其功能，研究团队使用氧诱导视网膜病变小鼠模型和人源视网膜微血管内皮细胞等展开研究。研究结果表明，在缺血缺氧引起的视网膜新生血管模型中，M2型巨噬细胞可通过释放富含TREM2的迁移体，调控下游靶基因（如BTC和PLA1A），显著增强视网膜微血管内皮细胞迁移和成管功能，并促进病理性视网膜新生血管形成。上述发现深化了对缺血性视网膜新生血管疾病免疫调控机制的理解，也为开发针对迁移体及其内容物的新型分子靶点、探索新型治疗策略提供了重要的理论依据。

徐冉、鲁琼团队发文揭示基于纳米材料的CAR-T细胞免疫治疗策略的未来前景

近日，湘雅二医院泌尿外科徐冉教授和药学部鲁琼教授课题组在《分子肿瘤学杂志》（Molecular Cancer）（中科院一区，IF=33.9）在线发表了题为《基于纳米颗粒的CAR-T细胞免疫治疗策略：挑战、意义和前景》（Nanoparticle-Based Strategy in CAR-T Cell Immunotherapy: Challenges, Implications, and Perspectives）的论文，揭示了基于纳米材料的CAR-T细胞免疫治疗策略的未来前景。

嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法作为过继性细胞免疫治疗的先进形式，通过基因改造供体或患者T细胞使其表达CAR，从而增强免疫系统对抗肿瘤的能力。近年来，纳米颗粒凭借其独特的尺寸效应、高比表面积、精准靶向和药物共递送能力，已成功应用于肿瘤成像、免疫抑制微环境重编程及疫苗递送。通过材料选择和表面修饰，可精确调控纳米颗粒的物理化学特性，优化生物相容性并提升治疗效率，为突破CAR-T细胞疗法瓶颈提供了创新解决方案。本文综述了CAR-T细胞疗法当前面临的挑战，并系统总结了纳米颗粒在CAR-T细胞疗法中的三大核心应用突破：优化生产工艺、提升抗肿瘤效果、实现实时监测与毒性控制。团队还深入探讨了这种联合疗法的技术难点与未来发展方向，通过解析人工智能（AI）如何助力个性化免疫治疗的研发，为推动临床转化提供了理论依据。

陈攀、刘慧琴团队在国际权威期刊《Molecular Cancer》发表综述，阐述细胞死亡-免疫应答的双向调控机制

近日，湘雅医OD（中国）官方附属肿瘤医院陈攀、湘雅二医院刘慧琴等在国际权威学术期刊《Molecular Cancer》（IF=33.9）发表综述论文，题为“Therapeutic targeting of cell death-immune crosstalk in cancer to rewire the tumor immune microenvironment”。肿瘤免疫微环境(TME)是影响肿瘤对免疫治疗、放疗和化疗等综合治疗反应的关键因素，然而免疫抑制、免疫逃逸与治疗耐药等仍是临床面临的普遍挑战。该综述聚焦“细胞死亡-免疫应答”的关键连接点，系统阐释了二者之间的双向调控机制：一方面，肿瘤细胞死亡可通过释放危险信号与抗原线索，影响抗原呈递与T细胞启动；另一方面，免疫细胞的功能状态与代谢微环境亦可反向影响肿瘤细胞对死亡信号的敏感性，从而形成推动治疗应答或耐药的动态闭环。文章全面梳理了不同细胞死亡途径与免疫系统之间复杂的“互作网络”，并在此基础上构建了具有转化潜力的治疗干预框架，为通过“细胞死亡调控”来重塑肿瘤免疫微环境提升免疫治疗疗效提供了新的理论依据与策略参考。

原文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12943-025-02491-8

湘雅二医院皮肤科团队在《Experimental & Molecular Medicine》发文揭示m6A阅读蛋白YTHDF1调控系统性红斑狼疮浆细胞分化的新机制

近日，中南大学湘雅二医院、中国医学科OD（中国）官方皮肤病医院赵明教授、陆前进教授团队，在国际知名期刊《Experimental & Molecular Medicine》（中科院一区TOP，IF=12.9）上发表了题为《RNA N6 -methyladenosine reader protein YTHDF1 promotes plasma cell differentiation via IRF4 regulation in systemic lupus erythematosus》的原创性研究论文。该研究深入揭示了RNA m6A修饰阅读蛋白YTHDF1在系统性红斑狼疮（SLE）B细胞异常活化及浆细胞分化中的关键作用，为SLE的免疫治疗提供了新的潜在靶点。本研究首次发现，SLE患者外周血B细胞中YTHDF1表达异常，其中浆细胞内YTHDF1水平与SLE疾病活动度呈正相关，与补体C3、C4水平呈负相关。通过体内外实验，研究团队证实YTHDF1缺失可显著抑制B细胞向浆细胞的分化、减少自身抗体产生、减轻模型小鼠狼疮样表型。进一步机制研究发现，YTHDF1通过识别并结合转录因子IRF4 mRNA 3'非翻译区（3'UTR）上的m6A修饰位点，增强其mRNA稳定性，从而促进IRF4蛋白表达。作为浆细胞分化的关键转录因子，IRF4表达上调可辅助驱动浆细胞分化程序。该研究不仅深化了对SLE发病中B细胞异常分化表观调控机制的理解，也为开发以YTHDF1为靶点、干预浆细胞分化的SLE治疗新策略提供了重要的理论依据。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s12276-025-01587-x

朱兆伟、李杰华团队发文揭示血浆蛋白质组学在主动脉瘤与主动脉夹层风险预测中的重要价值

近日，中南大学湘雅二医院心内科朱兆伟、血管外科李杰华等在国际权威学术期刊《International journal of surgery》(IF=10.1)发表题为《Plasma proteomics profiles predict the risk of future aortic aneurysm and aortic dissection》的研究论文。

该研究依托英国生物银行（UK Biobank）2万余名一般人群样本，基于Olink Explore平台一次性检测2911种血浆蛋白，应用Cox回归结合LightGBM等机器学习方法，系统筛选与主动脉瘤/主动脉夹层（AA/AD）发生相关的蛋白标志物，并构建综合传统危险因素的风险预测模型。结果显示，在中位随访15.3年期间共发生202例AA/AD事件，最终鉴定出25种与发病风险独立相关的血浆蛋白，其中包括与弹力纤维降解相关的MMP12、炎症趋化因子 CXCL17、肾功能不全与心血管疾病风险标志物CST3，以及可能具有保护作用的MEGF9等。通过重要性排序与逐步前向选择，研究构建了由CST3、MMP12、MEGF9和CXCL17组成的预测模型，单独应用时AUC为0.725，与年龄、性别、血压等人口学因素联合后模型AUC提升至0.777，并可在临床诊断前约10年即观察到相关蛋白水平的持续异常变化，为主动脉疾病的早期预警与精准分层管理提供了有力工具。研究团队指出，大规模血浆蛋白组学与机器学习的深度融合，有望突破传统危险因素评估的局限，为主动脉瘤与主动脉夹层的高危人群筛查、个体化随访策略制定以及潜在治疗靶点发掘提供新的理论基础和技术支撑。

原文链接：https://journals.lww.com/international-journal-of-surgery/fulltext/2025/10000/plasma_proteomics_profiles_predict_the_risk_of.26.aspx

屈强、屈健团队发表美罗培南延长输注治疗脓毒症的最新循证证据

近日，中南大学湘雅医院药学部屈强、湘雅二医院药学部屈健教授团队在《INTERNATIONAL JOURNAL OF SURGERY》杂志（影响因子：10.1）在线发表了题为“Prolonged versus short-term infusion of meropenem for the treatment of sepsis: a systematic review and meta-analysis”的系统回顾与Meta分析研究论文。该研究首次通过大规模数据系统评估了美罗培南延长输注在脓毒症患者中的疗效与安全性。研究共纳入18项临床研究、覆盖3703例患者，结果显示：与短期输注（≤1小时）相比，延长输注美罗培南可显著降低患者死亡率（RR=0.85），提高临床治愈率（RR=1.35）及微生物清除率（RR=1.13），且不良事件发生率更低。研究进一步发现，将美罗培南输注时间延长至4小时可能是最优选择。该研究的创新之处在于：首次专门针对美罗培南进行输注策略的Meta分析，避免了不同β-内酰胺类药物混合分析带来的异质性；通过亚组分析揭示了不同输注时长、年龄分层及疾病严重程度对疗效的影响；提出了“4小时输注”在降低死亡率方面的潜在优势，为后续临床研究指明了方向。

原文链接：https://doi.org/10.1097/JS9.0000000000002812

李昀宸团队在国际期刊《eClinicalMedicine》发表研究成果

近日，中南大学湘雅二医院儿科李昀宸副主任护师团队联合首都医科大学罗园博士在国际权威学术期刊《eClinicalMedicine》（中科院一区Top期刊，IF=10）发表题为“Epilepsy prediction models for children and adolescents: a systematic review and meta-analysis”的研究论文。

在本研究中，团队针对儿童青少年癫痫亟需精准早期风险识别工具以改善预后的核心需求，系统整合了该领域的预测模型相关研究。通过检索8大中外数据库自建库至2025年8月31日的文献，并采用预测模型偏倚风险评估工具及随机效应荟萃分析，共纳入27项研究（其中16项来自中国，25项存在高偏倚风险）。结果显示，训练模型与验证模型的合并 AUC 分别为 0.794（95% CI：0.747–0.840）和 0.726（95% CI：0.659–0.792）；其中，“临床特征 + 脑电图（EEG）”模型的效能显著优于结合磁共振成像（MRI）的模型，为临床易获取且高性价比的预测方案提供了循证支持。研究同时发现，现有模型存在区域分布不均、预测因子筛选方法不规范、偏倚风险高及验证不足等关键缺陷，限制了临床转化应用。本研究明确了 “临床特征 + 脑电图（EEG）” 这一具备实用价值的核心研究方向，为优化儿童青少年癫痫早期风险预测工具、推动临床精准干预、降低疾病长期危害提供了重要循证依据。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2025.103602

李凌江、张燕团队在《eClinicalMedicine》发表抑郁症早期增效治疗重要成果

近日，中南大学湘雅二医院精神病学科李凌江教授、张燕教授团队在柳叶刀子刊《eClinicalMedicine》（影响因子：10）发表了题为“Efficacy and safety of perospirone as adjunctive therapy in major depressive disorder patients with inadequate response to antidepressants: a randomized clinical trial”（“哌罗匹隆作为增效治疗用于抗抑郁药疗效不佳的抑郁症患者：一项随机临床试验”）的原创性论著。该研究是首个评估哌罗匹隆用于此类患者的随机对照试验。

本研究首次通过多中心随机对照试验证实，对于在SSRI/SNRI类抗抑郁药足量治疗4周后反应仍不佳的中重度抑郁症患者，早期启动第二代抗精神病药（哌罗匹隆）联合治疗，可在短期内（第4周）快速显著提升疗效。对于接受SSRI/SNRI类抗抑郁药治疗早期应答不佳的MDD患者，研究显示早期联合第二代抗精神病药（哌罗匹隆）治疗4周后即可显著提升疗效：临床应答率达55.2%（安慰剂组35.6%），缓解率达40.2%（安慰剂组20.0%），并同步改善抑郁症状、焦虑及生活质量。持续治疗8周后，哌罗匹隆组的临床缓解率仍高于安慰剂组（55.2% vs. 38.9%），且每日4-16 mg剂量治疗安全性良好，耐受性高。研究为临床实践提供了重要依据：无需等待至传统8周治疗无效，在抗抑郁药治疗4周后若疗效不足，尤其是症状较重、需快速改善的患者，早期联合哌罗匹隆是一种有效且安全的优化策略，有望改善此类患者的治疗结局及其预后。

段绍斌课题组揭示SRSF3/circSAMD4/CIRBP轴在碘对比剂诱导的急性肾损伤中的关键作用

近日，中南大学湘雅二医院肾内科段绍斌教授课题组在国际知名期刊(International Journal of Biological Sciences) (中科院一区，IF：10.0)上发表了题为(Dysregulation of SRSF3/circSAMD4/CIRBP Axis Promotes Iodinated Contrast-induced Acute Kidney Injury)的原创研究论文，从表观遗传学角度解析了碘对比剂诱导的急性肾损伤发病新机制，并为其临床诊疗提供了新的靶点。

本研究发现，circSAMD4的上调通过抑制CIRBP的核输入而加重碘对比剂诱导的细胞凋亡，而SRSF3的下调则介导了肾小管上皮细胞中circSAMD4表达的增加。值得注意的是，在经肾活检证实的急性肾小管损伤患者的肾小管上皮细胞中也观察到这些分子改变，且其表达紊乱与肾功能受损相关。这些发现深化了我们对碘对比剂诱导的急性肾损伤发病机制的认识，并凸显circSAMD4是一个有前景的治疗靶点和诊断生物标志物，在改善碘对比剂诱导的急性肾损伤临床管理方面具有显著的转化应用潜力。

邓幼文团队在生物材料期刊《Advanced Materials》发表重要成果

近日，中南大学湘雅三医院脊柱外科邓幼文教授在生物材料国际顶级学术期刊《先进材料》（Advanced Materials，中国科OD（中国）官方/JCR一区，Top期刊，影响因子：26.8）发表题为 “一种基于单细胞启发的自富集治疗策略通过抑制细胞焦亡来延缓椎间盘退变（A Single-Cell-Inspired Self-Enrichment Therapeutic Strategy Delays Intervertebral Disc Degeneration by Inhibiting Pyroptosis）”的原创研究论文。

椎间盘退变（IVDD）是进行脊柱外科手术的主要原因。目前的治疗方法无法阻止或逆转其发展进程，这主要是由于对关键机制的理解有限以及缺乏针对性的治疗手段。本研究旨在将单细胞转录组学与临床验证相结合，构建一个OD网页版椎间盘退变的全细胞图谱。该研究揭示了退变组织中明显的纤维化屏障，严重阻碍了药物的输送，并发现由干扰素刺激因子（STING）介导的多种炎症通路激活所驱动的髓核细胞发生焦亡现象。为了克服这些挑战，本研究开发了一种自富集纳米载体（Motor@TA-siRNA），它能催化过氧化氢产生不对称气泡推进，从而能够选择性地渗透到退变组织中，而不积聚在健康组织中。单宁酸与 siRNA形成氢键网络，从而增强其稳定性，提高传递效率。siRNA精确靶向 STING通路，从源头上阻断炎症—焦亡信号传导。体外和体内实验结果均表明，这种纳米载体具有出色的生物相容性，并显著延缓了椎间盘退变的进程。本研究提出了一种协同机制：靶点—材料策略，该策略将病理学见解与先进的纳米载体设计相结合，为个性化椎间盘退变治疗提供了一个有前景的平台。

王龙、熊伟团队在《Drug Resistance Updates》发表膀胱癌免疫治疗耐受相关原创性研究成果

近日，国际顶级期刊《耐药性更新（Drug Resistance Updates，IF：21.7；中国科OD（中国）官方一区Top期刊）》在线发布了中南大学湘雅三医院泌尿外科王龙/熊伟团队题为“纳米颗粒介导的降脂药物线粒体重定位重塑能量代谢以克服获得性免疫耐药性（Nanoparticles-mediated Mitochondrial Relocation of Lipid-lowering Drugs Shape Energy Metabolism to Conquer Acquired Immune Resistance）”的原创性研究成果。

泌尿外科王龙/熊伟团队研究发现：临床常用的降脂药物非诺贝特酸（fenofibric acid，FFA），兼具抑制线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）和糖酵解的能力，可同时下调 CD276 和 PD-L1 的表达 —— 这意味着，降脂药能 “跨界” 成为双靶点免疫检查点抑制剂，为癌症免疫治疗提供了全新的药物来源。为了更好地将FFA传递到肿瘤线粒体，该团队通过“化学-材料学-生物学”相结合的手段，将线粒体靶向分子IR-68与FFA结合，制备了IR-FFA，并将其加载到白蛋白（Alb）中，形成一种新型纳米佐剂（IR-FFA@Alb）。这种策略通过高效抑制线粒体OXPHOS 和糖酵解，减少 ATP 生成，进而影响AMPK/mTOR 信号轴，最终实现CD276 和 PD-L1 的共抑制。该研究不仅发现了降脂药的免疫治疗潜力，其提出的“老药新用” 结合纳米递送技术的治疗策略，还有望快速推进临床转化，为膀胱癌等实体肿瘤的免疫联合治疗提供新思路。

论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1368764625001268

王晓艳、陈杰团队联合在高水平期刊《International Journal of Surgery》发表原创性研究成果

近日，中南大学湘雅三医院消化内科王晓艳教授/陈杰副教授团队携手海军军医大学长海医院柏愚教授团队于国际外科学权威期刊《International Journal of Surgery》（国际外科学杂志，IF=10.1） 发表原创性研究论文《Accelerometer-measured moderate-to-vigorous physical activity is associated with reduced risk of bowel resection and mortality in inflammatory bowel disease: a prospective cohort study》（加速度计测量的中度至剧烈体力活动与炎症性肠病患者肠切除风险和死亡率的降低有关：一项前瞻性队列研究），首次系统揭示了加速度计客观测量的中高强度体力活动对炎症性肠病（IBD）预后的作用，为IBD的运动干预提供了高质量证据。

IBD（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）是一种慢性肠道炎症性疾病，约30%-50%患者会寻求运动等替代疗法。虽然运动被认为可通过释放保护性肌因子、改善肠道菌群等方式带来获益，但既往研究多基于主观报告，缺乏对运动模式、强度与长期预后关系的客观评估。研究团队通过对1303名IBD患者进行追踪，通过腕戴式加速度计客观记录患者7日内运动数据，系统性评估了运动强度和模式对IBD预后的影响。研究首次揭示了较高的中度至剧烈体力活动可以降低IBD患者的手术风险和全因死亡率，其中规律的活动模式可能是最佳选择，尽管与不活动相比周末积极运动模式仍然能带来健康益处。

王晓艳、陈杰团队联合发文从代谢组学层面系统阐明中高强度运动（MVPA）降低炎症性肠病（IBD）风险的可能生物学途径

近日，中南大学湘雅三医院消化内科王晓艳教授/陈杰副教授团队携手海军军医大学长海医院柏愚教授团队在国际权威期刊《临床胃肠病学和肝脏病学（Clinical Gastroenterology and Hepatology，IF=12.0，中科院一区Top）》发表原创性研究论著《代谢图谱揭示体力活动与炎症性肠病风险的关联及其与遗传易感性的交互作用（Circulating Metabolite Signatures Linking Physical Activity to Inflammatory Bowel Disease Risk and Interactions with Genetic Susceptibility）》。首次从代谢组学层面系统阐明中高强度运动（MVPA）降低炎症性肠病（IBD）风险的可能生物学途径，为IBD高危人群的精准预防提供了新方向。

体育活动对炎症性肠病（IBD）的发病具有保护作用，但其潜在机制尚不清楚。团队基于两个前瞻性队列的大规模循环代谢组学数据，通过问卷调查评估了中高强度运动的时长，并使用基于高通量核磁共振的平台对循环代谢组进行了分析。研究识别出25种与中高强度运动相关的关键代谢物并构建运动相关代谢图谱。经过十余年随访发现，较高的运动量可以降低IBD的发病风险，其中运动相关代谢特征介导了部分运动保护效应。同时，研究还发现运动与IBD遗传风险存在交互作用，表明高遗传风险人群通过增加运动可获得更大健康收益。这些发现说明将运动干预与遗传风险评估相结合，可能成为未来IBD一级预防的重要策略。

陈静、曾庆海团队在《Advanced Science》发表原创论文揭示“热黑现象”

近期，中南大学湘雅三医院陈静、曾庆海课题组在“热黑现象”前期研究上取得新的突破，在《先进科学（Advanced Science，IF=14.1）》杂志发表了题为“热应激通过激活CX3CL1/CX3CR1轴调控WDR5介导的H3K4me3修饰诱导黑素生成（Heat Stress Modulates WDR5-Mediated H3K4me3 Modification to Induce Melanogenesis via Activating CX3CL1/CX3CR1 Axis）”的文章。该研究揭示了热应激具有通过调控组蛋白甲基化修饰进而激活黑素细胞功能的作用，并发现热应激可通过MYC-WDR5-H3K4me3轴上调CX3CL1表达，从而激活CX3CL1/CX3CR1信号通路，最终促进黑素生成的分子机制。

该研究的价值在于阐明了热应激是诱导皮肤色素沉着的另一重要环境因子，不仅可解释热应激导致火激红斑、黄褐斑等色素性皮肤病发生或加重的原因，还为“温热疗法治疗白癜风”医疗新技术的临床应用提供了科学依据。该研究的持续深入，有望为色素性皮肤病的防治开辟新的思路。

陈静、曾庆海团队在《Advanced Science》发表原创论文揭示“热黑现象”

近日，中南大学肿瘤研究所周文课题组在国际知名学术期刊《科学转化医学》（Science Translational Medicine）（IF=16） 杂志在线发表最新成果“在造血干细胞淋巴系分化体系中揭示和靶向多发性骨髓瘤起始细胞”（Targeting the origins of multiple myeloma along hematopoietic stem cell lymphoid lineage differentiation）研究论文。

多发性骨髓瘤（MM）是一种常见于中老年群体的恶性血液肿瘤。其重要临床问题是复发难治。MM传统上被认为是起源于骨髓浆细胞的恶性疾病，但是针对浆细胞的疗法尚未实现治愈，这可能与MM起始细胞及其驱动基因的恶性转化机制尚不明确有关。因此需要从造血干细胞（HSC）分化至浆细胞的淋系阶段探讨多发性骨髓瘤细胞起源及恶变机制，从而为MM耐药及靶向干预提供新的见解。

本研究采用单细胞多组学技术发现MM不同遗传学变异起始于HSC分化至浆细胞的不同阶段。通过B细胞受体测序揭示1q扩增起始于 CD24-FCRL5+B细胞起始亚群。针对1q扩增多发性骨髓瘤起始亚群FCRL5 CAR-T细胞临床试验靶点，在6例复发难治患者中展现了较好的疗效。本项目原创性地发现与MM起始相关的造血干细胞淋巴谱系分化中的关键遗传事件；提出MM治疗需针对起始细胞的窗口前移，对MM治疗靶点有更精准和深刻的认识。该研究获得Science Translational Medicine当期Feature Image和第20届国际骨髓瘤大会主旨报告。

原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adu0114

武明花、高伟团队提出克服胶质母细胞瘤化疗耐药新策略-靶向微血管内皮屏障重塑肿瘤免疫微环境

近日，湘雅基础医OD（中国）官方/芙蓉实验室高伟博士/武明花教授在Drug Resistance Updates（IF=23）杂志在线发表最新成果Endothelial cells sense temozolomide resistance to facilitate monocyte-derived macrophage infiltration in glioblastoma研究论文，揭示了替莫唑胺耐药通过破坏内皮屏障功能促进胶质母细胞瘤单核细胞来源的巨噬细胞浸润的机制，该研究将化疗耐药性与血管和免疫重塑联系起来，为复发胶质母细胞瘤提供了靶向治疗新策略。

胶质母细胞瘤(GBM)是最常见最具侵袭性的原发性脑肿瘤，复发率高达95%。GBM患者的标准治疗包括手术切除后辅以放射治疗和替莫唑胺(TMZ)化疗，而TMZ耐药是导致GBM复发的关键因素之一。因此，在TMZ耐药性形成后，开发一种有效的联合治疗策略对于防止肿瘤复发提高治疗效果至关重要。

在肿瘤复发时，GBM亚型会发生神经前体(PN)到间充质(MES)亚型的转变(PMT)，肿瘤细胞逐渐转变为更具侵袭性的、且对TMZ固有耐药的MES样状态。这种转变伴随着单核细胞来源的巨噬细胞(MDM)浸润的显著增加，而由MDM驱动的肿瘤细胞的表型转换对于其获得MES状态至关重要。高伟博士、武明花教授的前期研究鉴定了一群位于缺氧区的MES样MDM，其在促进肿瘤细胞的MES状态中发挥关键作用，这项工作阐明了“MDM浸润→PMT”的关键机制(Journal of Advanced Research, 2025)。然而，在“PMT→MDM浸润”中TMZ耐药导致的GBM复发过程中MDM浸润的机制未知。

本研究筛选了3例对TMZ耐药的复发GBM类器官，利用多组学技术，将COL6A1鉴定为新的TMZ耐药标志，其通过破坏内皮紧密连接促进MDM浸润。机制上，在TMZ耐药诱导的乳酸积累下，IKZF1感知COL6A1信号，并在赖氨酸255位点发生乳酸化。乳酸化的 IKZF1入核招募染色质重塑因子CHD1进而促进泛素样修饰剂 D (UBD)表达，从而驱动紧密连接蛋白 claudin-5 的泛素化降解。针对 IKZF1的FAD批准药物来那度胺在小鼠原位肿瘤模型中展现了较好的疗效。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.drup.2025.101329

武明花、邓坤、杨晓鑫构建肿瘤纳米治疗新策略

近日，中南大学湘雅基础医OD（中国）官方武明花课题组博士研究生邓坤和湘雅医院杨晓鑫助理研究员合作在国际生物医用材料领域高水平期刊《Advanced Healthcare Materials》（IF=10.8）在线发表了题为 “A Functional Nanocomposite Tri-Activates Cuproptosis, Ferroptosis, and Mitophagy Death Pathway to Oppose Malignancies” 的原创性研究论文。本研究受国家自然科学基金、湖南省自然科学基金重点项目等资助，并得到了教育部癌变与侵袭原理重点实验室和芙蓉实验室等的大力支持。

金属离子在维持生命活动和调控细胞命运中发挥着不可替代的作用。推动金属离子在肿瘤治疗中的创新应用、探索多路径协同的细胞死亡机制，是新时代生物医药领域的重要研究方向。

研究团队创新性地采用铜基金属有机框架（MOF-199）与化疗药物 DPCPX联合，通过一锅共生法成功制备出新型纳米药物材料 Cu-MOF@DPCPX。该纳米系统不仅具有精准靶向肿瘤受体 ADORA1 的能力，还具备卓越的 pH 响应性。Cu-MOF@DPCPX可在酸性肿瘤微环境中实现智能降解与铜离子的可控释放，从而多维度破坏癌细胞的生命链条：其一，驱动线粒体脂酰化酶聚集诱导典型的铜死亡（cuproptosis）；其二，促进 Fenton-like 反应生成大量羟基自由基激活铁死亡（ferroptosis）；其三，触发持续性线粒体损伤并诱导线粒体自噬（mitophagy）；最终，通过三重细胞死亡通路的协同放大，Cu-MOF@DPCPX 可导致肿瘤细胞全面崩解，并释放大量损伤相关分子模式（DAMPs），诱导免疫原性细胞死亡（ICD），实现肿瘤的深度杀伤。本研究不仅提出了以铜离子为核心驱动的“三通路联动”细胞程序性死亡的新策略，也首次证实了在铜死亡、铁死亡与线粒体自噬之间存在可循环放大的串联互作机制。

董界、曾文彬团队在《Research》发表原创性研究成果

近日，中南大学湘雅药OD（中国）官方董界副教授、曾文彬教授团队在中科院一区TOP期刊《Research》（IF值：10.9）发表题为“Interpretable Artificial Intelligence Decodes the Chemical Structural Essence of Twisted Intramolecular Charge Transfer and Planar Intramolecular Charge Transfer Fluorophores”（利用可解释性的人工智能算法解构TICT（扭转分子内电荷转移）与PICT（平面分子内电荷转移）荧光团的化学结构本质）的原创论文。该研究利用人工智能的方法解决了仅靠分子结构以及化学直觉难以直接区分的TICT与PICT机制，并且首次提出基于人工智能指导的TICT与PICT分子的设计规则，显著的提升荧光探针的设计效率。基于该方法构建的高精度TICT与PICT预测模型的测试集AUC高达0.85，并且基于该模型团队系统揭示了影响电荷转移模式的五大关键因素，包括电子供体强度、电子受体强度、烷基环化、位阻效应与溶剂-溶质相互作用，其中电子供体、受体强度往往是分子设计中容易忽略的决定分子TICT与PICT机制的核心因素。值得注意的是，基于传统化学经验设计的分子相比于此人工智能指导的规则所设计的分子，预测的准确率从67.47%提升至90.96%，并且该结果也通过了量子化学计算-合成实验-细胞水平实验的闭环验证，确保该方法的实用性。这种新颖的方法策略有可能推动和解锁新一代的TICT与PICT荧光团，同时为基于该项机制的荧光探针、智能材料的设计与开发提供重要计算平台和理论依据。

刘珍宝团队发表DNA纳米结构用于细胞膜受体的调控和疾病治疗的研究成果

近日，中南大学湘雅药OD（中国）官方药剂学系刘珍宝教授牵头为药剂学领域的权威顶级期刊《Advanced Drug Delivery Reviews》（IF = 17.6）组织了一期专刊“DNA-based Nanostructures: Advancing Drug Delivery and Disease Therapy”并发文。

DNA纳米结构通过调控膜蛋白用于疾病治疗。DNA纳米技术的突破性进展为细胞膜受体的精准调控开辟了全新范式，主要表现为：一方面通过可编程结构实现了对受体空间组织与动态聚类的高精度操控；另一方面借助刺激响应型纳米结构及LYTAC等降解平台，拓展了传统“不可成药”靶点的治疗潜力。此外，基于DNA纳米技术的动态重组能力（如诱导受体二聚化/寡聚化），可精准调控下游信号通路，在癌症免疫治疗、代谢性疾病和神经退行性疾病等领域展现出卓越的应用价值。文章系统阐述了DNA纳米结构在膜受体调控中的设计原理、机制研究及临床转化路径，深入探讨了其在克服生物屏障、提升体内稳定性等方面的技术挑战与发展方向，该综述论文涵盖理论创新与技术应用，具有重要的借鉴意义。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.addr.2025.115674

刘辉、夏鹰团队成功构建为胶质母细胞瘤高效治疗提供了新思路和新方法的纳米递送系统

近日，中南大学湘雅OD（中国）官方附属海口医院介入医学科刘辉教授及神经外科夏鹰教授团队，在国际顶级期刊Materials Today Bio（IF: 10.2，中科院一区Top期刊）上发表原创论著《Dual–magnetically driven nanozymes for glioblastoma immunotherapy viamagnetothermal and NIR–amplified ferroptosis and apoptosis》，这项研究为开发整合靶向递送与多模态治疗的下一代胶质母细胞瘤纳米平台奠定了坚实基础。

血脑屏障和肿瘤微环境的独特性仍是胶质母细胞瘤治疗的主要障碍。该团队成功开发了一种双磁驱动超小型Mo0.2Fe2.8O4@CeOx/叶酸的纳米酶，其具有多酶催化活性，可用于胶质母细胞瘤的靶向协同治疗。该纳米酶对交变磁场和静磁场具有双重响应性，与叶酸介导的分子靶向协同作用，增强血脑屏障穿透并实现高精度胶质母细胞瘤定位。在同时暴露于交变磁场和近红外激光照射下，纳米酶通过协同磁热效应、II型光动力疗法及其固有的多酶催化活性，放大活性氧生成、消耗谷胱甘肽并缓解缺氧，最终诱导铁死亡和凋亡。值得注意的是，这种混合细胞死亡途径触发了免疫原性细胞死亡，促进T细胞增殖和分化，从而实现系统性免疫激活。同时，它将M2极化巨噬细胞重编程为促炎性M1表型，重塑免疫抑制性肿瘤微环境并增强抗肿瘤免疫治疗。此外，该纳米酶优异的超顺磁性实现了T2加权核磁共振成像引导的治疗监测。这项研究提出了一种多功能全新纳米酶，可克服血脑屏障和肿瘤微环境障碍，实现胶质母细胞瘤的精准免疫调节治疗。为胶质母细胞瘤的高效治疗提供了新思路和新方法，具有重要的科学研究意义和临床转化潜力。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2590006425009342

王静团队在《CA: A Cancer Journal for Clinicians》上发表“以阿帕替尼联合或不联合氟唑帕尼作为维持治疗的新诊断晚期卵巢癌（FZOCUS-1）患者：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验”的研究成果

近日，湘雅医OD（中国）官方附属肿瘤医院王静教授在国际顶刊《CA: A Cancer Journal for Clinicians》（中科院一区，TOP期刊,2024IF=232.4）上发表题为“Fuzuloparib with or without apatinib as maintenance therapy in newly diagnosed, advanced ovarian cancer (FZOCUS‐1): A multicenter, randomized, double‐blind, placebo‐controlled phase 3 trial（以阿帕替尼联合或不联合氟唑帕尼作为维持治疗的新诊断晚期卵巢癌（FZOCUS-1）患者：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验）的研究成果。

FZOCUS-1是中国原创、全球首个在晚期卵巢癌一线维持治疗中头对头比较PARP抑制剂单药、PARP抑制剂联合抗血管生成药及双安慰剂的III期研究。它不仅再次验证了氟唑帕利单药在一线维持治疗中的价值，更采取了创新性的三臂设计，探索氟唑帕利+阿帕替尼联合治疗的额外获益空间及对应的获益人群。研究发现在新诊断晚期卵巢癌患者中，无论BRCA1/2突变状态如何，与安慰剂相比，氟唑帕利联合阿帕替尼或氟唑帕利单药作为一线维持治疗均可延长PFS；在总体人群、BRCA突变及HRD人群中，在氟唑帕利基础上加用阿帕替尼未能进一步改善PFS；但在HRP人群中，联合治疗较氟唑帕利单药显示出PFS改善的趋势。本研究结果强烈提示，对于HRD阳性（包括BRCA突变）的晚期卵巢癌患者，氟唑帕利单药治疗足以提供优异的疾病控制，且能避免联合治疗带来的额外毒性和经济负担，实现了疗效与生活质量的更优平衡。

原文链接：https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.3322/caac.70042

邬麟团队发表“芦康沙妥珠单抗治疗EGFR-TKI耐药、EGFR突变晚期NSCLC”的临床研究成果

近日，湘雅医OD（中国）官方附属肿瘤医院邬麟教授在国际顶级医学期刊《The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE》（中科院一区，TOP期刊，2024IF=78.5）主刊发表了一篇题为“Sacituzumab Tirumotecan in EGFR-TKI-Resistant, EGFR-Mutated Advanced NSCLC”[芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）治疗EGFR-TKI耐药、EGFR突变晚期NSCLC的III期研究（OptiTROP-Lung04）]的研究成果。该研究证实了Trop-2靶向ADC药物在EGFR突变耐药NSCLC中的显著生存获益，成为首个在EGFR-TKI进展后单药治疗带来明确获益的治疗选择，展现出在化疗前序贯应用的强大竞争力。

原文链接：http://dx.doi org/10.1056/NEJMoa2512071

蒋书算团队发表“维迪西妥单抗联合特瑞普利在HER2 表达的晚期尿路上皮癌一线治疗的I期临床试验结果”的研究成果

近日，湘雅医OD（中国）官方附属肿瘤医院蒋书算团队、曾恭谦副主任医师作为共同第一作者在国际顶级医学期刊《The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE》（中科院一区，TOP期刊，2024IF=78.5）上发表了题为"Disitamab Vedotin plus Toripalimab in HER2-Expressing Advanced UrothelialCancer(维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗在 HER2 表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌治疗)”的研究成果。

这是继EV-302研究发表后，第二个在晚期尿路上皮癌一线治疗取得阳性结果的 ADC联合免疫治疗方案，同时也是第一个完全国产化的 ADC加免疫药物，标志国产创新药的新起。这为晚期尿路上皮癌提供了新的治疗选择，并且相比进口EV(维恩妥尤单抗)大大降低了患者医疗费用。研究显示，在HER2 表达的晚期尿路上皮癌患者，该方案对比传统基于铂类的化疗，中位无进展生存(PFS)达到 13.1月，相比化疗6.5月，延长了6.6月无进展生存时间，中位总生存(OS)达到31.5月，相比化疗16.9月延长了14.6月生存时间，实现了双研究终点翻倍式提高。同时研究显示安全性良好，3级以上不良反应只有55.1%，相比化疗86.9%大大降低。因此可以预见该研究结果的发表将改写晚期尿路上皮癌的一线治疗推荐，为患者带来更好的治疗选择。

原文链接：http://dx.doi.org10.1056/NEJMoa2511648

陈攀团队发表“长链非编码RNA AFAP1-AS1 通过促进 SRSFs相分离，增强 AXIN2 的可变剪接，从而诱导肺腺癌耐药”的研究成果

近日，由湘雅医OD（中国）官方附属肿瘤医院陈攀教授在《Molecular Cancer》(中科院一区，TOP期刊，2024IF=33.9)发表了题为“Long non-coding RNA AFAP1-AS1 promotes alternative splicing of AXIN2 by facilitating SRSFs phase separation to induce drug resistance in lung adenocarcinoma（长链非编码RNA AFAP1-AS1 通过促进 SRSFs相分离，增强 AXIN2 的可变剪接，从而诱导肺腺癌耐药）”的研究性文章。

该研究聚焦肺腺癌（LUAD）治疗中常见的获得性耐药问题，揭示了一条由长链非编码RNA（lncRNA）介导的全新分子通路：lncRNA AFAP1-AS1 通过促进剪接因子 SRSFs 的相分离，重塑 AXIN2 的可变剪接模式，从而推动肿瘤细胞形成耐药表型。

原文链接：http://dx.doi.org/10.11861s12943-025-02425-4

张海林团队发表“头颈部鳞状细胞癌的新辅助免疫治疗：当前证据与未来展望”的研究成果

近日，湘雅医OD（中国）官方附属肿瘤医院张海林团队在《Molecular Cancer》(中科院一区，TOP期刊，2024IF=33.9)上发表了题为“Neoadjuvant immunotherapy in squamous cell carcinoma of the head and neck: current evidence and future perspectives（头颈部鳞状细胞癌的新辅助免疫治疗：当前证据与未来展望）”的综述文章。

该论文立足头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）传统治疗困境，系统综述了头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）新辅助免疫治疗（NIT）全球关键临床研究数据，涵盖单药、双免疫、联合靶向/放化疗等多维治疗策略，明确了NIT在提升病理完全缓解率、降低严重不良反应、减少手术延迟等方面的核心优势。同时，深度解析了免疫微环境调控的关键机制及针对性疗效优化路径，为突破局部晚期HNSCC治疗瓶颈提供了全面的理论支撑和参考信息。

原文链接：https://doi.org/10.1186/s12943-025-02487-4

吴峥团队发表“基于肿瘤内和肿瘤周围区域多序列 MRI的影像组学预测口腔鳞状细胞癌患者新辅助化疗免疫治疗的病理完全缓解”的研究成果

近日，由湘雅医OD（中国）官方附属肿瘤医院吴峥教授、何倩教授在《INTERNATIONAL JOURNAL OF SURGERY》(中科院二区，2024IF=10.3)发表了题为“Intratumoral and peritumoral habitat radiomics of MRI predicts pathologic complete response to neoadjuvant chemoimmunotherapy in oral squamous cell carcinoma（基于肿瘤内和肿瘤周围区域多序列 MRI的影像组学预测口腔鳞状细胞癌患者新辅助化疗免疫治疗的病理完全缓解）”的研究成果。

本研究创新地首次将多序列MRI衍生的肿瘤内及瘤周HI及临床特征整合，该整合模型对OSCC患者NACI后的pCR具有高预测能力，同时SHAP分析增强了模型的生物学可解释性，为 OSCC 患者 NACI 疗效预测提供了无创、可靠的影像组学模型，为个体化治疗提供了依据。

原文链接：http://dx.doi.org/10.1097/JS9.0000000000002715

陈建华团队发表“口服给药APG-2449在晚期ALK+和ROS1+非小细胞肺癌患者中的安全性、药代动力学、药效学和疗效特性：一项多中心、开放标签、单臂I期试验”的临床研究成果

近日，由湘雅医OD（中国）官方附属肿瘤医院陈建华教授在《eClinicalMedicine》（中科院一区，TOP期刊，2024IF=10)发表了题为“Safety, pharmacokinetic, pharmacodynamic, and efficacy properties of orally administered APG-2449 in patients with advanced ALK+ and ROS1+ non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, single-arm phase 1 trial（口服给药APG-2449在晚期ALK+和ROS1+非小细胞肺癌患者中的安全性、药代动力学、药效学和疗效特性：一项多中心、开放标签、单臂I期试验）”的原创性研究论文。该研究首次系统评估了新型口服小分子三靶点抑制剂APG-2449在ALK/ROS1融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性、药代动力学特征及初步疗效。

本研究的重要价值在于：一方面验证了APG-2449作为新一代多靶点TKI的临床潜力，尤其在克服耐药和控制脑转移方面表现优异；另一方面首次在人体中证实FAK通路激活水平（pFAK表达）与治疗获益正相关，为FAK作为生物标志物和耐药干预新靶点提供了关键临床证据。该成果不仅为ALK/ROS1阳性NSCLC患者，特别是TKI耐药和脑转移人群，提供了极具前景的新治疗选择，也为未来基于FAK通路的联合治疗策略奠定了理论与实践基础。目前，APG-2449已进入后续关键性临床试验阶段。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2025. 103556

肖乐、林芳波团队发表OD网页版阿尔茨海默病新成果

近日，湘雅医OD（中国）官方附属长沙医院肖乐、林芳波团队在国际阿尔茨海默病研究顶刊《Alzheimer's & Dementia》（IF：11.1，中科院一区top）发表2篇评述文章，从研究设计优化与结果解读维度，为相关领域研究提供重要参考。

其中一篇针对Settimi等学者OD网页版阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与认知障碍患者海马体积关联的研究，肯定其通过多导睡眠图、三维容积磁共振成像（MRI）获取客观数据，结合多中心验证的自动化分析流程，为OSA加速神经退行性认知障碍患者海马萎缩的假说提供高质量证据。同时提出三点完善方向：补充排除人群基线特征或采用逆概率加权法，提升结果代表性；纳入性别分层分析，明确关联是否存在性别差异；整合脑小血管病定量标志物，区分OSA特异性影响与脑血管损伤叠加效应。

另一篇聚焦“高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）与甘油三酯（TG）水平降低均与阿尔茨海默病及相关痴呆（ADRD）风险升高相关”的发现，从临床转化视角提补充建议：关注基线人群frailty状态与亚临床疾病，这些因素可能独立影响血脂与认知功能；通过纵向血脂监测明确“持续性血脂异常”与ADRD的关联强度；解析他汀类等降脂药物的调节作用，为血脂管理能否成为ADRD预防靶点提供更严谨的临床证据。