近日，湘雅科研团队取得了多项突破。敲黑板！一起看看2025年10月的科研成果吧~

以下成果根据湘雅各二级OD（中国）官方、附属医院官网等整理。

• 龚学军、李宜雄教授团队在胰腺癌诊治领域发表系列高水平研究

• 李津臣、赵贵虎团队聚焦基因变异发表多项原创研究成果

• 付凯团队在国际期刊发表结直肠癌相关研究成果

• 湘雅医院呼吸团队在国际顶刊发表哮喘相关原创研究

• 湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科团队发表过敏性鼻炎免疫治疗相关原创研究

• 夏晓波团队发表青光眼研究领域系列成果

• 刘劲芳团队发表脑损伤研究领域系列成果

• 黎志宏团队在国际期刊《Advanced Materials》发表研究成果

• 邢镇华、吴登科团队发文揭示内脏脂肪是独立于全身和中心性肥胖的抑郁症危险因素

• 李霞、刘姗姗课题组发文揭示趋化因子CCL20在肺纤维化发病过程中的关键作用

• 戴茹萍、李卉团队在Nature子刊发文 揭示脑-肺轴主动调控急性肺损伤新机制

• 金鑫团队《Advanced Science》发文揭示ZDHHC2-USP19-ACSL4轴调控前列腺癌恩杂鲁胺耐药机制

• 董政、蔡娟团队揭示肾间质纤维新机制

• 董政团队解码脂质代谢紊乱在AKI及AKI-CKD转化中的关键作用

• 龚朝建课题组发表电化学协同纳米材料治疗口腔鳞癌新策略

• 邓湘赢、赵琳团队在《Materials Today Bio》发表综述

• 王翔团队揭示肿瘤进展的新机制

• 朱晒红、朱利勇团队发表LSG术后GERD风险评分重要成果

• 王晓艳、王瑞团队发表基于深度学习的全新纵隔超声内镜导航系统在质量控制中的开发与临床验证

• 陆瑶团队发表心源性猝死系列研究

• 林戈联合课题组于《自然-医学》首次发布卵子与早期胚胎发育潜能缺陷的分型体系与遗传图谱

• 王念副团队成果在Developmental Cell发表

• 余正、陈水姣团队揭示肠道微生物响应饮食转变的功能特性

• 张宪团队在环境健康与污染防治方面取得阶段性进展

• 郭辉、谭洁琼、夏昆团队揭示新的神经发育障碍分子亚型和调控机制

龚学军、李宜雄教授团队在胰腺癌诊治领域发表系列高水平研究

近日，中南大学湘雅医院胰腺外科龚学军教授、李宜雄教授团队在国际权威期刊《Molecular Cancer（分子癌症）》（IF=33.9）在线发表了题为《Microbiome-metabolome interplay in pancreatic cancer progression: insights from multi-omics analysis（微生物组-代谢组在胰腺癌进展中的相互作用:多组学分析视角）》的研究成果，标志着团队在多组学分析揭示胰腺癌进展中微生物组-代谢组相互作用机制研究方面取得重大突破。本研究首次系统性地整合16S测序和非靶向代谢组学数据，构建了胰腺癌中微生物组-代谢组相互作用网络，揭示了假单胞菌属通过调控氨基酸代谢参与胰腺癌进展的新机制，发现了具有预后预测价值的微生物标志物，为个体化治疗提供新思路，为开发基于微生物组的代谢干预治疗策略提供了理论基础，有望在未来改善胰腺癌患者的预后。

龚学军教授、李宜雄教授团队联合中山大学肿瘤防治中心及深圳大学等多家机构，在《Science》的合作期刊《Research（研究）》（IF=10.7）在线发表了题为《Noninvasive Computed Tomography-Based Quantification of Tumor Fibrosis Predicts Pancreatic Cancer Response to Gemcitabine/Nab-Paclitaxel（基于无创性计算机断层扫描的肿瘤纤维化定量预测胰腺癌对吉西他滨/紫杉醇的反应）》的研究成果。该研究首次开发并验证了一种基于常规增强CT影像的肿瘤纤维化无创量化模型，可精准预测不可切除胰腺癌患者对一线化疗方案AG（吉西他滨+白蛋白紫杉醇）的疗效，为胰腺癌个体化治疗提供了全新、无创、可推广的影像生物标志物。

李津臣、赵贵虎团队聚焦基因变异发表多项原创研究成果

近日，中南大学湘雅医院（国家老年疾病临床医学研究中心）李津臣研究员、赵贵虎助理研究员等在生物信息学与医学遗传学领域取得系列进展：在《Nucleic Acids Research》（IF = 13.1）、《Journal of Genetics and Genomics》（IF = 7.1）、《Genetics in Medicine》（IF = 6.2）以及计算机辅助领域国际顶级会议MICCAI 2025上发表4篇高水平研究论文。研究团队通过开发新型数据库和算法工具，系统性地对美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）指南的相关条款及其临床实践应用进行了优化与完善，为遗传病的精准诊断与变异解读提供了重要的技术支撑和理论依据。

在《Nucleic Acids Research》（《核酸研究》，IF=13.1）上发表题为“Gene4Denovo2: an updated platform for human de novo mutations discovery and interpretation”（Gene4Denovo2：全面整合新发变异的数据库及分析平台）原创性论著。新发变异（DNMs）是指在后代中出现，但在父母中未检测到的变异，通常产生于生殖细胞或受精后不久。研究表明，新发变异在神经精神疾病的发生发展过程中起重要作用。由于能够逃避进化选择压力，新发变异往往具有显著的功能破坏潜力；此外，它们还为那些无法通过遗传变异解释病因的散发病例提供了关键的临床证据。多次出现的新发变异，尤其是功能缺失性变异和有害错义变异，已经推动了大量与神经精神疾病相关的高置信风险基因的发现。该工作在团队此前发布的Gene4Denovo平台基础上进行了重大升级，旨在提供更全面的新发变异数据集及其解读功能。Gene4Denovo2提供了更大规模的新发变异数据集、更丰富的注释体系以及更强的分析能力，将有助于深入揭示新发变异在神经精神疾病中的致病机制，同时为ACMG中PS2/PM6条款提供了丰富的数据资源。

付凯团队在国际期刊发表结直肠癌相关研究成果

近日，中南大学湘雅医院精准分子医学研究所付凯特聘研究员团队在国际学术期刊《Nature Communications》（《自然通讯》，影响因子15.7）上在线发表题为《Cytoplasmic TRIM24 promotes colorectal cancer cell proliferation by activating Wnt/β-catenin signaling》（《细胞质分布的TRIM24通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进结直肠癌细胞增殖》）的原创性研究成果。

TRIM24（Tripartite Motif Containing 24）既往被认为是定位于细胞核的蛋白，而本课题组在前期研究中意外发现TRIM24在部分结直肠癌细胞中呈现显著细胞质分布。研究进一步表明，AURKB激酶能够磷酸化TRIM24蛋白的第1042位丝氨酸，从而驱动其在细胞质中的定位。胞质中的TRIM24可与AKT的负调控因子抑癌蛋白VHL相互作用，介导其泛素化降解以激活AKT，再经GSK3β促使β-catenin积累，最终激活Wnt/β-catenin信号通路，促进癌细胞增殖。此外，该信号轴的激活与APC和CTNNB1的突变状态无关。AURKB抑制剂可有效抑制TRIM24胞质定位显著的结直肠癌细胞的增殖，在动物实验中亦显示出显著的抗肿瘤活性。该研究既阐明了Wnt/β-catenin信号异常激活的全新调控机制，也为细胞质TRIM24分布明显的部分结直肠癌患者提供了潜在的靶向治疗思路。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-63685-8

湘雅医院呼吸团队在国际顶刊发表哮喘相关原创研究

近日，中南大学湘雅医院呼吸与危重症医学科潘频华教授、张艳副教授与北京大学公共卫生OD（中国）官方余灿清教授团队合作，在过敏领域顶刊《The Journal of Allergy and Clinical Immunology》（《过敏和临床免疫学杂志》，IF：11.2）上在线发表原创研究成果“Lifestyle-associated metabolite signatures and the risk of late-onset asthma”（生活方式相关的代谢特征与晚发性哮喘的风险），揭示了生活方式影响的系统代谢信号改变对晚发型哮喘的预测作用。

基于团队的前期研究基础，首次揭示了生活方式相关的血浆“代谢指纹”与晚发型哮喘的发生与发展密切相关。研究基于中国慢性病前瞻性研究与英国生物银行的中西方两大型人群队列的NMR血浆代谢组学数据与长期随访结局，通过机器学习等方法逐层筛选了9项关键性代谢物构建“代谢评分”，能够显著提升疾病发病风险的预测能力，且高于遗传因素的影响。这种不利的代谢谱与人群哮喘发病的风险密切相关，且在女性人群中的关联更为突出。该研究揭示了高风险哮喘人群的代谢图谱，阐释了从生活方式角度进行干预的重要性和潜在机制，为呼吸慢病-哮喘的精准防治提供了早期预警标志物和人群分层干预的新靶点。

湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科团队发表过敏性鼻炎免疫治疗相关原创研究

近日，中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科谢志海教授团队与华中科技大学同济医OD（中国）官方附属同济医院过敏反应科祝戎飞教授团队、佛山市妇幼保健院儿科白珺教授团队合作，在过敏领域顶刊《Allergy》（《过敏》，IF:12.0）上在线发表原创研究成果“Efficacy of House Dust Mite Immunotherapy in Chinese Allergic Rhinitis Patients With Diverse Sensitization Patterns: A Multicenter Study（COVER Study）”（尘螨免疫治疗中国不同致敏模式过敏性鼻炎患者的疗效观察：一项多中心研究）。该研究揭示了尘螨（HDM）致敏模式影响皮下免疫治疗的结局，其中HDM主要和次要组分均致敏的过敏性鼻炎患者在接受HDM提取物（Allergopharma）皮下免疫治疗时疗效更佳。

过敏性鼻炎是全球最常见的过敏性疾病之一，其中，中国过敏性鼻炎患者的变应原以HDM为主。组分解析诊断可通过检测具体变应原组分识别个体致敏模式，为个体化治疗提供依据。目前，变应原特异性免疫治疗（Allergen Immunotherapy，AIT）是唯一能够改变过敏性疾病自然进程的对因治疗。然而，不同HDM过敏患者的致敏模式差异显著，而这种差异对AIT疗效的影响尚不明确。已有研究提示，部分HDM过敏患者对次要组分同样存在致敏，但商业化提取物主要针对主要组分，可能限制疗效。因而，需要进一步研究以明确致敏模式是否可作为AIT疗效预测的生物标志物。

基于本项多中心前瞻性研究（COVER Study），系统评估了不同HDM致敏模式AR患者的AIT疗效。研究发现，对HDM主要与次要组分均致敏的患者在接受HDM提取物皮下免疫治疗时疗效更佳。尽管皮下免疫治疗可导致新增组分致敏，但并未影响治疗效果，可能与同时诱导高滴度IgG4阻断抗体有关。本研究通过组分解析诊断，为优化AIT患者筛选与疗效预测提供了新的循证依据，为过敏性鼻炎的精准防治奠定了重要基础。

夏晓波团队发表青光眼研究领域系列成果

近日，中南大学湘雅医院眼科中心及眼科学湖南省重点实验室夏晓波教授团队在《Journal of Nanobiotechnology》（《纳米生物技术》，23, 646 (2025). https://doi.org/10.1186/s12951-025-03714-2,中科院一区，IF:12.6）发表题为“Neuroprotective Effects of Berberine-loaded BMSCs-Apoptotic Extracellular Vesicles on Retinal Ganglion Cells: Therapeutic Potential for Glaucomatous Injury”（负载小檗碱的骨髓间充质干细胞凋亡细胞外囊泡对视网膜神经节细胞的神经保护作用：青光眼损伤的治疗潜力）的研究论文。该研究发现骨髓间充质干细胞来源的凋亡囊泡在青光眼缺血再灌注模型中可抗炎、促视网膜神经节细胞存活并保护视觉功能，且能下调炎症基因Irgm1（免疫相关GTP酶家族成员1（Immunity Related GTPase M1））。同时建立新型药物递送策略，将小檗碱负载到凋亡囊泡上，进一步增强对视网膜神经节细胞的保护作用，实现炎症协同抑制与神经元活力提升。并且明确该保护效应通过Irgm1抑制MAPK（丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-Activated Protein Kinase）） 信号通路介导，且首次证实Irgm1是青光眼潜在治疗靶点，为青光眼治疗提供新方向。

同时，团队在《Materials Today Bio》（《现代生物材料》，Volume 35, December 2025, 102304.中科院一区，IF：10.2）发表题为“Bilirubin-polymer nanocarriers enable targeted farrerol delivery for glaucoma neuroprotection via Nrf2-mediated ferroptosis/apoptosis inhibition”（胆红素-聚合物搭载杜鹃素的纳米药物能够通过靶向调控Nrf2（核因子E2相关因子2（Nuclear factor erythroid 2-related factor 2））抑制铁死亡和细胞凋亡从而实现针对青光眼的视神经保护）的研究论文。团队在《Theranostics》（《诊断治疗学》,中科院一区，IF：13.3）发表题为“Reactive oxygen species/hypoxia dual-responsive polymers combined with melatonin inhibited PANoptosis of retinal ganglion cells for acute glaucoma treatment”（活性氧/乏氧-双响应聚合物搭载褪黑素通过抑制视网膜神经节细胞泛凋亡作为急性青光眼的治疗方法）的研究论文。该研究开发了一种具有活性氧/乏氧-双响应特征的纳米材料聚合物用以搭载泛死亡抑制剂褪黑素（MT-NPs）。MT-NPs通过缓解乏氧、清除活性氧和抑制泛凋亡激活从而显著减少急性青光眼损伤后视网膜神经节细胞死亡并改善视功能。团队还在《International Journal of Surgery》（《国际外科杂志》，0.1097/JS9.0000000000003213, August 20, 2025.中科院二区，IF：10.1）发表题为“Inhibition of mettl3-mediated m6A RNA modification of HMGCS1 protects retinal ganglion cells from glutamate excitotoxicity-induced ferroptosis in a rat model of glaucoma”（ 抑制Mettl3（甲基转移酶样蛋白3）介导的HMGCS1（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶1）m6A（N6-腺苷）RNA甲基化修饰从而保护大鼠青光眼模型中的视网膜神经节细胞免受谷氨酸兴奋性毒性诱导的铁死亡）的研究论文。该研究揭示在青光眼大鼠模型中，抑制Mettl3介导的HMGCS基因的m6A RNA甲基化修饰可有效保护视网膜神经节细胞，使其免于谷氨酸兴奋性毒性诱导的铁死亡。

刘劲芳团队发表脑损伤研究领域系列成果

近日，中南大学湘雅医院神经外科脑外伤与神经重症专科刘劲芳主任团队在颅脑损伤修复领域取得系列进展：接连在国际顶尖杂志《ACS nano》（《美国化学学会纳米杂志》，IF=16.0）、《Journal of Nanobiotechnology》（《纳米生物技术杂志》，IF=12.6）、《International Journal of Surgery》（《国际外科杂志》，IF=10.1）发表3篇高水平研究论文。

在《ACS nano》（中科院一区Top期刊，IF=16.0）杂志上发表题为“Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles Prevent Neural Stem Cell Senescence to Promote Cognitive Recovery after Traumatic Brain Injury.”（诱导分化多能干细胞来源小细胞外囊泡防治神经干细胞衰老，促进创伤性脑损伤后的认知功能恢复）的原创性论著。这项研究揭示了TBI后持续的认知障碍与海马神经干细胞（H-NSCs）衰老密切相关；TBI后长期上调的促炎因子IL-1β是导致H-NSCs衰老的关键因素；诱导分化多能干细胞来源的细胞外囊泡（iPSC-sEVs）通过β-catenin/ID2/CDKN2B（p15INK4b）轴以抑制H-NSC衰老并改善TBI后的认知功能，为TBI患者认知功能恢复提供了新的策略。

在《Journal of Nanobiotechnology》（中科院一区Top期刊，IF=12.6）杂志上发表题为“M2 microglia-derived small extracellular vesicles modulate NSC fate after ischemic stroke via miR-25-3p/miR-93-5p-TGFBR/PTEN/FOXO3 axis.”（M2型小胶质细胞来源的小细胞外囊泡通过miR-25-3p/miR-93-5p-TGFBR/PTEN/FOXO3轴调控缺血性脑卒中后神经干细胞命运）的原创性论著。该研究不仅揭示了小细胞外囊泡是M2-小胶质细胞调控神经干细胞介导神经再生的重要介质，还通过miRNA测序和miRNA抑制剂发现和验证了miR-25-3p/miR-93-5p-TGFBR/PTEN/FOXO3轴是发挥该作用的关键通路。该研究为细胞外囊泡精准治疗缺血性脑卒中提供了新的策略，或可突破当前脑卒中后神经再生不足的治疗瓶颈。

在《International Journal of Surgery》（中科院二区，IF=10.1）杂志上发表题为“Global, regional, and national burden of transport-related moderate/severe traumatic brain injury, 1992-2021: a cross-sectional time-trend analysis of GBD 2021.”（1992年至2021年全球、区域及国家层面与交通相关的中度/重度创伤性脑损伤负担：基于2021年全球疾病负担研究的横断面时间趋势分析）的原创性论著。本研究基于全球疾病负担（GBD 2021）数据，首次系统分析了1992–2021年全球交通相关中重度创伤性脑损伤（m/sTBI）的发病率、患病率和残疾生存年（YLDs）的时空趋势，并预测至2036年，为创伤性脑损伤的全球公共卫生政策提供了清晰的行动方向。

文章链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c10672

文章链接：https://jnanobiotechnology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12951-025-03390-2

文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41092434/

黎志宏团队在国际期刊《Advanced Materials》发表研究成果

近日，中南大学湘雅二医院骨科黎志宏教授团队联合新加坡国立大学在国际权威学术期刊《先进材料》（Advanced Materials，中科院一区Top期刊，自然指数期刊，影响因子26.8）发表题为“双靶向m7G tRNA修饰与组蛋白乙酰化的无载体纳米表观药物增敏骨肉瘤化疗”（Dual Targeting of m7G tRNA Modification and Histone Acetylation using Carrier-Free Nano-Epidrugs to Evoke Osteosarcoma Chemosensitization）的原创研究论文。

在本研究中，研究团队揭示了tRNA N7-甲基鸟苷（m7G）修饰酶METTL1和组蛋白去乙酰化酶HDAC1在骨肉瘤化疗耐药中的关键作用，并创新性开发了无载体双表观调控纳米药物（siMBD-R NPs）。该纳米药物通过自组装，将阿霉素（DOX）、HDAC抑制剂贝利司他（Belinostat）及siMETTL1高效整合于一体，药物负载高达92.7 wt.% ，远超传统纳米制剂。该体系具有精准肿瘤靶向和酸敏释放特性，使药物在肿瘤组织中富集量提升15倍以上。机制研究表明，siMETTL1可抑制tRNA m7G修饰，削弱DNA修复能力；Belinostat则增强染色质开放性，放大DOX诱导的DNA损伤，形成“双重增敏”效应。在动物、患者来源PDX/PDO模型中，肿瘤抑制率最高达92.3%，并显著改善免疫微环境。本研究首创性地实现了m7G修饰与组蛋白乙酰化的协同调控，为克服骨肉瘤化疗耐药、提升临床疗效提供了全新策略，并为表观联合治疗开辟了新路径。

原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202505951

邢镇华、吴登科团队发文揭示内脏脂肪是独立于全身和中心性肥胖的抑郁症危险因素

近日，中南大学湘雅二医院急诊医学科邢镇华副研究员、吴登科主治医师在国际权威期刊Psychotherapy and Psychosomatics（IF=18.1）以原创论著形式发表了题为Visceral Adiposity and Risk of Depression Independent of General and Central Adiposity: A Prospective Cohort Study的研究论文。

该研究首次证实，深藏于人体腹腔深处的内脏脂肪，是独立于肥胖体型之外、驱动抑郁症发生的关键危险因素。这一发现为理解抑郁症的病因开辟了全新视角。长期以来，研究者虽观察到肥胖与抑郁症之间存在关联，但普遍将原因归结为体型带来的心理压力或全身性代谢异常。传统的体重指数和腰围测量，无法揭示脂肪在体内的具体分布，致使真正的“元凶”一直隐匿于水面之下。 本研究成功发现了导致抑郁风险升高的核心物质——内脏脂肪。研究证实，即便体重正常，内脏脂肪含量过高也会显著增加抑郁症的发病风险；反之，肥胖者较高的抑郁风险，其主要原因也在于其体内堆积的大量内脏脂肪。这一发现从根本上更新了研究者对“肥胖”与“抑郁”关系的认知，将预防的焦点从外在的“胖瘦”引向了内在的“脂肪分布”。这提示未来在抑郁症的一级预防中，减少内脏脂肪应成为核心目标之一。通过积极的生活方式来精准削减内脏脂肪，不仅有益于心血管健康，更可能成为守护大众精神心理健康、预防抑郁症的有效新策略。

原文链接：

https://karger.com/pps/article/doi/10.1159/000549345/938197/Visceral-Adiposity-and-Risk-of-Depression

李霞、刘姗姗课题组发文揭示趋化因子CCL20在肺纤维化发病过程中的关键作用

近日，中南大学湘雅二医院代谢内分泌科李霞、刘姗姗教授课题组在国际著名综合类期刊《自然通讯》（Nature Communications）（IF=15.7）以论著形式发表了题为《CCL20-整合素α5β1相互作用增强TGF-β/Smad信号传导，促进肺纤维化中成纤维细胞的活化》（The CCL20-integrinα5β1 interaction enhances TGF-β/Smad signaling to promote fibroblast activation in pulmonary fibrosis）的原创性论著。该研究系统揭示了趋化因子CCL20在肺纤维化发病过程中的关键作用。

肺纤维化是一种进展性、高致死率的肺部疾病。患者的正常肺部组织被疤痕组织取代，最终因呼吸衰竭而死亡。其中，病因不明的特发性肺纤维化（IPF）被称为“不是癌症的癌症”，中位生存期仅3–5年。临床虽有两种获批药物（尼达尼布和吡非尼酮），但仅能延缓疾病进展，无法逆转或治愈，且存在明显的副作用。因此，深入揭示肺纤维化的发病机制、寻找更有效且安全的治疗靶点，是全球呼吸疾病研究领域面临的紧迫挑战。

本研究通过整合抗体芯片检测、质谱鉴定、微量蛋白质组学测序等前沿技术，系统解析了CCL20在肺纤维化中的作用及机制。 研究结果显示，慢性肺损伤导致肺泡上皮细胞高表达CCL20，CCL20直接结合成纤维细胞表面整合素α5β1，激活TGF-β/Smad信号通路，促进成纤维细胞活化为肌成纤维细胞，分泌大量的细胞外基质，导致肺纤维化。

基于CCL20-整合素α5β1结合界面，团队设计并筛选出可有效阻断CCL20-整合素α5β1相互作用的先导物多肽Pep-CCL20。体外实验显示，该多肽可有效抑制肺成纤维细胞活化；体内实验证实，该多肽对博来霉素和盐酸诱导的小鼠肺纤维化具有显著的缓解作用。此外，团队在临床样本分析中发现，肺纤维化患者血清中CCL20水平与肺功能指标呈负相关，进一步支持了CCL20在疾病进展中的关键作用。

这一发现改变了趋化因子主要发挥免疫细胞募集作用的传统认知，揭示了其直接调控成纤维细胞活化的新功能，并凸显了肺泡上皮细胞与成纤维细胞间异常对话在肺纤维化发病过程中的重要作用。该研究不仅加深了对肺纤维化病理机制的理解，更为开发针对该病的创新疗法提供了强有力的理论依据和极具前景的候选靶点。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-64211-6

戴茹萍、李卉团队在Nature子刊发文 揭示脑-肺轴主动调控急性肺损伤新机制

近日，中南大学湘雅二医院麻醉科戴茹萍教授、李卉副主任医师课题组在国际著名综合类期刊《自然通讯》(Nature Communications)以论著形式发表了题为《室旁核CRH神经元通过交感神经-中性粒细胞轴调节急性肺损伤（Paraventricularnucleus CRH neurons regulate acute lung injury via sympathetic nerve–neutrophil axis）的原创性论著。该研究在解析神经系统对急性肺损伤的调控机制方面取得了重要进展。

急性肺损伤(ALI)及急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是严重威胁人类健康的呼吸系统危重症，也是手术后最常见的并发症之一。越来越多的证据显示，神经系统在肺的病理生理调控中发挥着举足轻重的作用。然而，OD网页版中枢是否通过下行神经通路主动调控ALI进程，以及神经-免疫系统在肺界面的信息交互机制，一直是未解之谜。本研究通过整合全脑c-Fos图谱分析、光纤钙信号记录和逆行示踪病毒标记等前沿技术，成功鉴定了下丘脑室旁核(PVN) CRH神经元是ALI后最显著激活的脑区，并首次解析了一条从脑CRHPVN神经元-脊髓-肺的完整神经通路。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41053178/

金鑫团队《Advanced Science》发文揭示ZDHHC2-USP19-ACSL4轴调控前列腺癌恩杂鲁胺耐药机制

近日，中南大学湘雅二医院泌尿外科金鑫教授在《Advanced Science》（IF：14.1）上发表了题为《ZDHHC2-Dependent Palmitoylation Dictates Ferroptosis and Castration Sensitivity in Prostate Cancer via Controlling ACSL4 Degradation and Lipid Peroxidation》的高质量研究论文。在该研究中，金鑫教授团队深入探讨前列腺癌对AR信号抑制剂恩杂鲁胺的耐药机制，通过蛋白组、脂质组和棕榈酰化修饰组学，确定了ZDHHC2为恩杂鲁胺耐药的重要靶点，且受FOXA1/CXXC5/TET2复合体上调表达。在进一步研究中，团队发现ZDHHC2通过棕榈酰化修饰去泛素酶USP19影响其与ACSL4的结合，促进ACSL4的泛素降解，从而引发前列腺癌的铁死亡抵抗和恩杂鲁胺耐药。整体而言，该研究证实了ZDHHC2-USP19-ACSL4分子轴在前列腺癌恩杂鲁胺耐药中的重要作用，为晚期前列腺癌患者的治疗提供了潜在的临床策略。

原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202514077

董政、蔡娟团队揭示肾间质纤维新机制

近日，中南大学湘雅二医院肾脏病研究所、肾内科董政/蔡娟团队在国际肾脏病学会会刊Kidney International（IF=12.6）上发表了原创论文“UBC9-associated SUMOylation contributes toβ-catenin activation and kidney fibrosis”，创新性揭示了SUMO（Small Ubiquitin-like Modifier）修饰关键酶UBC9在肾间质纤维化中的核心作用，为有效延缓慢性肾脏病进展提供了全新的干预靶点。

间质纤维化是所有慢性肾脏病走向终末期肾病的共同通路，但其具体发病机制不明，临床干预手段有限。团队长期聚焦于此，通过整合单细胞测序、临床样本、基因敲除小鼠等数据，证实了纤维化应激会激活UBC9，使其对关键的促纤维化蛋白——β-catenin进行SUMO化修饰。不同位点的SUMO修饰如同一个“开关”，通过促进β-catenin蛋白的细胞核定位和稳定性，强力激活其下游信号通路，最终驱动纤维化的发生与发展。

该研究不仅首次阐明了“UBC9-β-catenin”这一全新的促纤维化轴，更重要的是，它将β-catenin的SUMO修饰确立为一个极具潜力的治疗靶点，为开发抗肾间质纤维化的新药提供了新的策略。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S008525382500568X?via%3Dihub

董政团队解码脂质代谢紊乱在AKI及AKI-CKD转化中的关键作用

近日，中南大学湘雅二医院肾内科董政教授团队，在国际药学领域权威期刊《Pharmacology & Therapeutics》（IF: 12.5，中科院一区）上发表了题为“Lipid metabolism in AKI and AKI-CKD transition: Dysregulation, lipotoxicity and therapeutic potential”的综述。从脂质代谢紊乱的视角，全面解析了急性肾损伤（AKI）发生发展及向慢性肾脏病（CKD）转化的核心机制，明确脂毒性在肾损伤进展中的关键作用，并提出靶向脂质代谢的潜在治疗策略。

急性肾损伤（AKI）作为临床常见危急重症，以短时间内肾小球滤过率下降、血肌酐升高及尿量减少为特征，发病率和死亡率均较高。AKI后肾脏可能修复，但修复往往不完全或适应不良，从而导致慢性病理改变，进而发展为慢性肾脏病（CKD）。

该综述系统梳理了肾脏生理及病理状态下的脂质代谢特征，深入阐释了脂质代谢紊乱介导AKI发生及向CKD转型的分子机制，进一步完善了肾损伤病理生理过程的认知体系。越来越多的证据表明，在AKI和CKD模型以及人类患者中，肾脏脂质谱均发生显著改变。脂质代谢紊乱，以脂质蓄积、脂质过氧化以及随后形成脂毒性炎症微环境为特征，与AKI的发生及其向CKD的转化或进展密切相关。基于此，靶向脂质代谢调控已成为AKI及AKI-CKD转化防治的研究热点，为开发新型治疗策略提供了明确方向。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0163725825001421?via%3Dihub

龚朝建课题组发表电化学协同纳米材料治疗口腔鳞癌新策略

近日，湘雅二医院口腔医学中心龚朝建副教授，联合中南大学湘雅公共卫生OD（中国）官方开天瀚教授团队在《Materials today bio》（IF：10.2）杂志发表了题为“Electro-activated nanozyme for in situ tumor vaccination: Synergistic multi-enzyme catalysis and electrodynamic therapy”(电激活纳米酶用于原位肿瘤疫苗：协同多酶催化和电动力学治疗)的研究论文。该研究开发了一种多功能纳米酶平台（HMPR），该平台成功集成了电动力疗法、化学动力学疗法和免疫疗法。

纳米酶HMPR的多酶活性可以同时实现氧气的生成、活性氧的产生和谷胱甘肽的消耗，从而缓解缺氧并引发肿瘤细胞铁死亡。在电刺激下，HMPR通过铂纳米介导的EDT促进活性氧的大量产生，以放大铁死亡和免疫原性细胞死亡（ICD）。此外，肿瘤特异性GSH水平会触发免疫佐剂R837的释放。强效的ICD作用，结合佐剂R837的持续释放，赋予纳米酶HMPR原位“肿瘤疫苗”的特性，持续促进树突状细胞成熟，激活T细胞介导的免疫，建立长期免疫记忆，抑制远处肿瘤生长。这种级联效应将免疫抑制肿瘤微环境重新编程为免疫刺激微环境，显着增强PD-1阻断的功效。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2590006425009159?via%3Dihub

邓湘赢、赵琳团队在《Materials Today Bio》发表综述

近日，中南大学湘雅医院医学科学研究中心邓湘赢、中南大学湘雅二医院病理科赵琳等在国际权威学术期刊《Materials Today Bio》(IF=10.2)发表综述论文，题为 “Multifunctional nanoplatforms for tumor microenvironment remodeling: toward precision and intelligent cancer therapy”。 该综述系统总结了基于纳米技术的肿瘤微环境(TME)重塑策略最新进展，阐述了多功能纳米平台在克服肿瘤异质性与治疗耐药性中的关键作用与未来方向。研究指出，TME的典型特征包括缺氧、酸中毒、免疫抑制及细胞外基质(ECM)异常重构，是限制癌症治疗效果的重要因素。随着纳米技术的迅速发展，多功能、可刺激响应型纳米平台的构建为精准调控TME提供了新思路。文章综述了无机、有机及杂化纳米载体在增强渗透与滞留效应(EPR)、表面配体工程与多重响应设计方面的创新。这些平台不仅实现了药物与基因的时空精准递送，还能通过血管正常化、逆转缺氧、缓解免疫抑制及降解ECM等多重机制协同作用，显著提升肿瘤对放化疗、光热/光动力治疗及免疫治疗的敏感性。此外，综述提出了智能纳米材料与人工智能(AI)技术融合的新理念，构想“智能治疗生态系统(intelligent therapeutic ecosystem)”，可通过AI算法实现递药路径优化、疗效预测与动态反馈调控，为个体化精准癌症治疗提供创新技术支撑。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2025.102385

王翔团队揭示肿瘤进展的新机制

近日，中南大学湘雅二医院胸外科王翔教授课题组在国际顶尖学术期刊《Cancer letters》（IF:10.1，TOP期刊，中科院一区）在线发表了题为《The Actin Histidine methyltransferase SETD3 is a CHD1 lysine di-methyltransferase》的研究性论文，该研究发现了蛋白甲基转移酶SETD3新的作用底物CHD1，CHD1的甲基化修饰激活了肿瘤细胞的TNF-NFκB通路，促进了肿瘤的进展。

本研究发现SETD3蛋白在肺腺癌中高表达，并且与患者不良预后呈正相关。机制研究表明CHD1是SETD3的作用底物，SETD3催化CHD1的第209位赖氨酸二甲基化修饰，K209二甲基化修饰的CHD1蛋白泛素化修饰水平降低，蛋白稳定性升高，升高的CHD1增加组蛋白H3K4me3标志，介导TNF-NFκB通路基因的转录激活，进而促进肿瘤的进展。体外及体内实验模型证明SETD3-CHD1促进肺腺癌进展。研究成果揭示蛋白甲基化修饰在肿瘤进展中的重要作用，为新药物的研发提供新的靶点。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2025.218073

朱晒红、朱利勇团队发表LSG术后GERD风险评分重要成果

近日，中南大学湘雅三医院胃肠外科Ⅱ科（机器人及减重代谢外科）朱晒红、朱利勇教授团队牵头的多中心协作研究在国际权威期刊International Journal of Surgery（国际外科学杂志，JCR1区，10.1分）发表题为《Development and validation of a simple risk score to predict gastroesophageal reflux disease after sleeve gastrectomy: A multicenter retrospective cohort study》（预测袖状胃切除术后胃食管反流病的风险评分的开发和验证：一项多中心回顾性队列研究）的最新成果。

本研究由湘雅三医院减重代谢外科牵头，联合衡阳南华大学第一附属医院、岳阳中心医院、湘潭中心医院、湖南省直中医院、武汉大学中南医院六家医疗机构的减重代谢外科，纳入2020–2022年接受袖状胃切除术（LSG）的患者，最终完成851例分析并进行训练集/验证集分组。团队基于LASSO与多因素Logistic模型构建并验证了一个包含有BMI、胃食管结合部完整性、术前可疑症状、His角距离关键预测因素的临床预测模型以及简明风险评分系统；便于开展床旁决策与术前沟通。

王晓艳、王瑞团队发表基于深度学习的全新纵隔超声内镜导航系统在质量控制中的开发与临床验证

近日，中南大学湘雅三医院消化内科王晓艳教授、王瑞副研究员以共同通讯作者在国际外科学权威期刊《国际外科学杂志》（International Journal of Surgery，JCR1区，IF=10.1） 发表原创性研究论文《基于深度学习的全新纵隔超声内镜导航系统在质量控制中的开发与临床验证：一项单中心随机对照试验（Development and clinical validation of a novel deep learning-based mediastinal endoscopic ultrasound navigation system for quality control: a single-center, randomized controlled trial）》。

纵隔超声内镜（EUS）是诊断和评估纵隔疾病（如肺癌、食管癌淋巴结转移）的关键技术，但其操作高度依赖医师经验，存在扫描不完整、遗漏关键区域等问题，导致扫查质量参差不齐，目前缺乏有效的实时质控手段。基于此，本团队成功开发了首个具有导航功能的纵隔EUS-AI系统，该系统能够提供实时的站点识别及扫查路径导航，降低纵隔EUS扫查难度，显著提升纵隔EUS的扫查完整性。该系统为解决EUS操作中的质量不均问题提供了可行的技术方案，有望成为标准化质量控制的有力工具。

陆瑶团队发表心源性猝死系列研究

近日，中南大学湘雅三医院心血管内科博士/博士后导师、临床数据研究中心主任陆瑶教授课题组在国际期刊《自然-通讯》（Nature Communications，IF=15.7，中科院1区）、军事医学研究（Military Medical Research，IF=22.9，中科院1区）上连续发表两篇基于数据驱动的心源性猝死风险的高水平论文。

在各类心血管事件中，心源性猝死因高致死率而尤为突出，约20%的晚期CKD患者死于该病因。目前，针对不同分期CKD患者的心源性猝死风险研究仍较为有限。本研究基于中国本土纵向队列、国际前瞻性队列及蛋白组学数据，首次系统揭示CKD患者长期心源性猝死风险显著增加，且随疾病进展逐步上升。通过多队列蛋白组学分析，筛选出NT-proBNP与FGF23作为潜在生物标志物。研究强调，对CKD患者的临床管理除延缓肾功能进展外，还应将定期心电图监测等综合策略纳入常规管理，以降低心血管风险。该成果是继2023、2024年课题组阐明癫痫所致心律失常后，在心脏重大疾病研究领域的又一系统性突破。

心源性猝死发病突然、其死亡率超过90%，对公众生命健康构成重大威胁，然而长期以来我国缺乏全国层面的系统数据支撑防控工作。针对这一研究空白，陆瑶教授进一步与中国CDC慢病中心周脉耕主任团队合作，首次基于2013-2021年全国死亡监测数据系统揭示我国心源性猝死的疾病负担。结果显示我国心源性猝死呈持续加重趋势，年龄标准化死亡率从10.95/10万增至18.38/10万，其中男性发生率为女性1.7–1.8倍，65岁以上老年人风险显著增高。研究指出约60%的心源性猝死与缺血性心脏病相关，且超过半数病例发生于院外，凸显我国在一级预防、高危人群早期干预及院外急救体系方面存在短板，亟需通过加强AED配置、普及CPR培训并优化应急响应机制以应对日益加重的疾病负担。

林戈联合课题组于《自然-医学》首次发布卵子与早期胚胎发育潜能缺陷的分型体系与遗传图谱

近日，中南大学湘雅基础医OD（中国）官方林戈研究员与山东大学陈子江院士、赵涵教授、中南大学生命科学OD（中国）官方郑伟副教授和上海交通大学医OD（中国）官方唐淑妍副研究员团队合作，在Nature Medicine（最新五年影响因子：52.4）期刊发表题为“Genetic architecture and phenotypic diversity of oocyte and early embryo competence defects in female infertility”的研究论文。该研究基于大规模专病队列，率先构建了卵子及胚胎发育潜能缺陷（OECD）的六亚型分型体系，并绘制了首张亚型特异性遗传图谱，不仅为相关疾病的个体化检测路径设计提供了分子基础，也为临床精准分型诊断提供了关键的循证依据。

本研究共纳入来自山东大学附属生殖医院与中信湘雅生殖与遗传专科医院的2,140例卵子及早期胚胎发育障碍（OECD）患者，以及2,424例具有正常生育能力的对照者，开展了大规模群体遗传学分析。研究系统揭示了影响卵子与早期胚胎发育潜能的遗传结构特征。首次构建了一套标准化的六亚型分类体系，并绘制了各亚型特异的遗传图谱，从而有效解决了以往分类混乱、遗传背景不清的问题。该体系的应用显著提升了疾病诊断效能，为临床基因筛查提供了清晰的路径指引。此外，研究识别出2个新的致病基因及9个与疾病密切相关的基因，进一步扩充了诊断靶点库。尤为重要的是，本研究首次量化了OECD的遗传贡献率范围（12.8%–23.1%），为全外显子组测序在临床的推广应用提供了关键证据支持。所构建的亚型特异性基因谱，也为制定个体化检测方案奠定了坚实的分子基础。

王念副团队成果在Developmental Cell发表

近日，国际权威学术期刊《Developmental Cell》（IF=11.4）在线发表中南大学湘雅基础医OD（中国）官方病理生理学系王念副教授团队的研究成果“A non-canonical immunometabolic function of BRD3 during sepsis”（脓毒症中BRD3的非经典免疫代谢功能）。

脓毒症以宿主对病原体感染的固有免疫应答失调为特征，致死率极高，构成重大公共卫生挑战，其免疫代谢调控机制尚未被充分阐明。本研究首次明确，含溴域蛋白3（BRD3）通过非经典途径上调单核细胞与巨噬细胞中乌头酸脱羧酶1（ACOD1）的表达，在感染性休克中发挥关键作用。机制上，脂多糖（LPS）可触发BRD3与三联基序蛋白21（TRIM21）相互作用；TRIM21借助其E3泛素连接酶活性激活CREB结合蛋白（CREBBP），促进CREBBP与环磷酸腺苷反应元件结合蛋白1（CREB1）的结合及乙酰化修饰；随后BRD3识别并磷酸化乙酰化CREB1的转录激活位点，最终驱动ACOD1基因转录上调。在四种小鼠感染模型中，骨髓细胞特异性Brd3基因敲除（Brd3Mye⁻/⁻）或采用小分子抑制剂OTX015进行干预，均能显著减轻全身炎症反应及器官损伤，其保护效应与ACOD1骨髓细胞特异性敲除（Acod1Mye⁻/⁻）小鼠一致。临床数据进一步证实，脓毒症患者外周血中BRD3水平升高与炎症反应加剧、疾病严重程度增加及院内死亡风险升高直接相关，明确BRD3可作为感染相关免疫失调的潜在治疗靶点。

余正、陈水姣团队揭示肠道微生物响应饮食转变的功能特性

近日，中南大学湘雅基础医OD（中国）官方医学微生物学系余正副教授与中南大学湘雅医院消化内科陈水姣副教授团队在npj Science of Food杂志(中科院1区Top期刊）在线发表了题为Comprehensive multi omics explore the microbial function in metabolic pathway flow during altered diet（多组学揭示小鼠由高蛋白饮食向高纤维饮食转变过程中的微生物功能响应与代谢通路）的原创性研究。

饮食与肠道微生物之间的相互作用是研究微生物和机体健康关系中的重要内容。尽管以往的研究发现不同饮食干预对肠道微生物组成和代谢物谱的影响，但对于饮食转变过程中肠道微生物群结构、功能潜能以及饮食变化下的微生物影响的代谢通路的具体变化仍不明确。本研究基于多组学整合分析，系统揭示了高蛋白饮食到高纤维饮食转变下肠道微生物群落结构和代谢通路的动态相应机制。结果显示，高蛋白饮食可显著降低菌群多样性并扰乱代谢稳态，而高纤维饮食可有效恢复微生态平衡，促进与健康相关的色氨酸及糖代谢通路活化。研究还发现，Akkermansia muciniphila与Faecalibaculum rodentium为这一过程中的关键响应菌种，在饮食调节与代谢重塑中发挥重要作用。该成果为阐明“饮食—微生物—代谢”相互作用机制提供了新思路，对个体化营养干预与代谢性疾病防控具有重要科学意义。

张宪团队在环境健康与污染防治方面取得阶段性进展

近期，湘雅公共卫生OD（中国）官方张宪团队在环境健康与污染防治方面取得重要进展，相关成果发表在Chemical Engineering Journal（IF5y = 13.5）、Journal of Hazardous Materials（IF5y = 12.4）等期刊。

【硝酸盐-Cr(VI)协同还原机制】

突破单菌功能局限，团队通过构建合成菌群（Klebsiella sp. CD33与Leucobacter sp. CD49），阐明了其通过代谢互补与电子分配以协同去除硝酸盐与Cr(VI)的分子机制。该体系中，CD33利用氮代谢为合成菌群生长提供了氮源支持，CD49则通过特异的Cr(VI)还原缓解毒性胁迫，从而实现复合污染物的高效协同去除。本研究为复合污染的高效生物防治提供了理论支撑与技术指导。

【微纳塑料对益生菌的代谢干扰】

团队通过体外消化模拟与多组学联合技术，揭示经模拟消化的微纳塑料（尤其150 nm PET）通过抑制中心碳代谢通路中关键基因（galK、bglA等）与代谢物水平，阻断Lacticaseibacillus rhamnosus的葡萄糖代谢-产物合成轴，从代谢调控层面阐明胞外多聚物与乳酸合成受阻的分子机制。这一重要发现为评估微纳塑料对肠道益生菌的功能性损伤提供了理论依据，也为塑料污染物健康风险研究提供了新视角。

郭辉、谭洁琼、夏昆团队揭示新的神经发育障碍分子亚型和调控机制

近日，生命科学OD（中国）官方郭辉课题组、谭洁琼课题组和南华大学/中南大学夏昆课题组，在国际权威期刊《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation）在线发表题为“整合子亚基INTS6功能缺失导致神经发育障碍和神经发生及突触发育异常”（Disrupting Integrator complex subunit INTS6 causes neurodevelopmental disorders and impairs neurogenesis and synapse development）的研究论文。该成果首次明确整合子复合物亚基编码基因INTS6是神经发育关键调控基因，为神经发育障碍（NDD）精准诊疗与干预提供新方向。

神经发育障碍（NDD）涵盖孤独症谱系障碍、智力障碍等多种疾病，临床和遗传异质性高。该研究中，团队联合9个国家35个单位开展国际多中心合作，共发现24例INTS6变异患者。通过临床表型分析，明确语言障碍、孤独症、运动发育迟缓等是该基因突变的主要表现。为解析INTS6的生物学功能，团队构建Ints6神经系统条件敲除小鼠模型。研究发现，Ints6缺失会导致RNA聚合酶II（RNAPII）异常聚集及细胞周期基因转录紊乱；杂合敲除小鼠出现社交和认知障碍等症状；Ints6单倍剂量不足会损害树突棘发育成熟，而突变型INTS6无法恢复该表型。分子机制层面，团队证实Ints6协同磷酸酶（PP2A）拮抗细胞周期蛋白依赖性激酶9（CDK9），共同调控RNAPII磷酸化与转录暂停-释放，且应用CDK9抑制剂可部分逆转突触发育异常。该研究从临床遗传学角度定义了NDD新分子亚型，为精准诊疗提供数据基础；从分子机制层面为神经发育障碍干预提供潜在靶点。